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血管内皮細胞における容量性Ca流入機序に関する研究

血管内皮细胞电容性Ca内流机制研究

基本信息

批准号：
08672513
负责人：
久山哲廣
金额：
$ 1.41万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

報告者は血管内皮細胞における構成型NO合成酵素の活性化に必要な細胞外Ca流入のメカニズムにチロシン・キナーゼが関与すること,並びに同キナーゼが血管平滑筋細胞においてエンドトキシンによる誘導型NO合成酵素の発現に関与するチロシン・キナーゼとは相異なるアイソザイムであることを世界で初めて見いだした。血管系における2つのNO産生系がそれぞれ相異なるチロシン・キナーゼを情報伝達分子として利用していることは,学問的興味のみならず創薬のターゲットを考える上でも極めて興味深く,またこの事実は報告者が最初に見いだしたものであるので他の研究者よりも一歩進んだ位置にあると考える。したがって現在は内皮におけるCa流入機序と誘導型NO合成酵素の発現機序を主としてチロシン・キナーゼを含むキナーゼ系の観点から平行して検討を進めている。内皮細胞を用いた実験において血管切片を用いた内皮依存性弛緩反応及び共焦点レーザー顕微鏡を用いた培養内皮細胞内Caイメージングのリアルタイム解析を行なった。現在,内皮細胞内へのCa流入はいわゆる容量性Ca流入仮説で説明され,これによれば刺激の種類によらず小胞体内Caの枯渇がCa流入の引き金になるとされ,小胞体内からCa流入の連関機序としてCa流入因子という未同定の物質の存在が想定されている。しかしチロシンキナーゼ阻害薬は小胞体Ca-ATPase阻害薬による弛緩反応を抑制するが,ATP受容体を介して弛緩には影響しないことを見いだした。実際細胞内Ca動態を測定するとCa-ATPase阻害薬によって細胞内のCaは一様に上昇するが,ATPを適用した場合は細胞のある一点より細胞内Caは立ち上がり,その後遠心方向あるいは波状に周辺へ波及することを明らかにした。これらの現象は必ずしも小胞体内Caの枯渇が一義的に細胞内Ca濃度上昇の原因になってはいないことを示唆しており,従来の説に疑問を投げかけるものであると考える。一方、インターロイキン1による誘導型NO合成酵素の発現にはチロシン・キナーゼに加えnovel typeのプロティン・キナーゼCを介した誘導型NO合成酸素遺伝子の発現と,これとは独立した系を介する誘導型NO合成酵素のmRNA分解抑制経路が存在することを明らかにした。

Reporter: Extracellular Ca flow necessary for activation of constitutive NO synthase in vascular endothelial cells Enter the のメカニズムにチロシン・キナーゼが关与すること, and the びに Same as the キナーゼがvascular level Inducible NO synthase inducible NO synthase in synovial muscle cellsシン・キナーゼとはdifferent なるアイソザイムであることを世界で初めて见いだした. Vascular system における2つのNO production system がそれぞれdifferent なるチロシン・キナーゼをIntelligence agent として utilizes していることは, and the interest of knowledge のみならず成薬のターゲットを考える上でも极めてinterestdeepく,またこの事実はreporterがFirstに见いだしたものであるのでhis researcher よりも一step into the んだposition にあると考える.したがってNow はEndothelial におけるCa inflow machine sequence and inducible NO synthase enzyme の発appears the machine sequence を masterとしてチロシン・キナーゼを合むキナーゼsystem の観Point からparallel して検问を入めている. Endothelial cells are used for endothelium-dependent relaxation reaction and confocal vascular sectioning. The microscopic analysis of Ca in endothelial cells using a microscopy system was carried out. Now, the influx of Ca in endothelial cells and the influx of capacitive Ca in endothelial cells are explained by the influx of Ca in endothelial cells. The Ca influx is caused by the gold, and the Ca influx in the small cell is connected to the mechanism sequence and the Ca influx factor is not determined. The existence of the substance is not determined.しかしチロシンキナーゼBlock 薬はSmall cell Ca-ATPase blocks 薬によるRelaxation reaction It inhibits the ATP receptor and relaxes it, and affects the ATP receptor. Measurement of intracellular Ca dynamics. Ca-ATPase blocks the rise of intracellular Ca. It is suitable for ATP. Occasionally, the cells inside the cells are in the same position, and the intracellular Ca is upright, and the posterior telecentric direction is wavy and the surroundings are wavy and clear. The cause of the increase in intracellular Ca concentration due to the caustic phenomenon.ってはいないことをshows instigation しており, 従来の说にquestion を出げかけるものであるとtest える. One side, インターロイキン1による inducible NO synthesis enzyme の発appears にはチロシン・キナーゼに加えnovel typeのプロティン・キナーゼCを客した-induced NO synthesis acid element remaining 伝子の発成と,これとは unique Established system of する inducible NO synthesis enzyme のmRNA decomposition inhibition 経路が presence することを明らかにした.