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血栓および血管肥厚形成における細胞接着分子の役割解明と薬物療法の確立

阐明细胞粘附分子在血栓和血管增厚形成中的作用并建立药物治疗

基本信息

批准号：
08672613
负责人：
滝口祥令
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞接着は細胞接着分子と細胞膜受容体との結合による。この結合を阻害することにより、接着を抑制し、その後の生体反応を抑制することが可能である。血栓症は、血小板の内皮下組織への粘着に始まる種々血球成分の粘着と凝集という細胞接着現象を基盤として成り立っている。本研究では、血栓形成および血管肥厚形成における細胞接着分子の関与と、接着分子をtargetにした薬物治療法の可能性を明らかにする目的で、血小板粘着に関与する接着分子von Willebrand因子(vWF)の阻害による抗血栓・抗血管肥厚効果について、大腿動脈血栓症モデルを用いてラット及びモルモットで検討した。本モデルの特徴は、血管障害が内皮に限定されているタイプIIに分類される血管障害モデルで、閉塞性血栓を作成し、血栓溶解後、障害部位の血管肥厚を検討することができる。接着分子vWFと血小板膜受容体glycoprotein Ib(GPIb)との結合を阻害するaurintricarboxylic acid(ATA)は、ラットにおける血栓形成を著明に抑制したが、モルモットでは抑制はみられなかった。Ex vitro血小板粘着と凝集に対するATAの抑制作用は両種で同程度みられたことから、in vivoにおけるvWF-GPIbの血栓形成への関与が両者で異なることが示唆され、その一因として障害部位における局所血管収縮によるshere stressの違いやATAの持つ抗thrombin作用の両種における効果の違いが考えられた。血管障害3週後にみられる血管肥厚についても、ラットでATAによる抑制がみられた。ATAは細胞培養系においてFCS刺激によるラット血管平滑筋細胞増殖を抑制した。したがって、ATAの血管肥厚抑制作用は血小板粘着作用に加えて、thrombinを介する細胞増殖抑制、あるいは平滑筋細胞に対する直接的抑制作用による可能性が示唆された。vWF阻害薬のATAが抗血栓・抗血管肥厚作用を有することがラットで認められたことから、ATAを母化合物とするvWF阻害薬に血栓症治療薬としての有効性が期待される。

Cell to cell to cell to molecule to cell membrane receptor and binding to the による.この合を hinders することにより, then を suppresses し, その后のbiotic reaction を suppresses することがpossible である. Thrombosis, platelet adhesion in the subendothelial tissue, adhesion of blood cell components, aggregation, and cell adhesion phenomenon, the base plate, and the formation of the base. This study is about the relationship between thrombosis, vascular hypertrophy formation, cell adhesion molecules, the possibility of target molecules and drug therapy, and the purpose of platelet adhesion. Willebrand factor (vWF) blocks the anti-thrombotic and anti-vasohypertrophic effects of the disease, femoral artery thrombosis disease and femoral artery thrombosis disease. This manual is limited to endothelial and vascular disorders and is limited to vascular disorders II classification. It can be used to treat occlusive thrombosis, thrombolysis, and hypertrophy of blood vessels in the damaged area. Next, the molecule vWF and the platelet membrane receptor glycoprotein Ib (GPIb) bind and block the aurintricarboxylic acid(ATA)は, ラットにおけるthrombosis を明に inhibits したが, モルモットでは inhibits はみられなかった. The inhibitory effect of platelet adhesion and aggregation in vitro is the same as the inhibitory effect of ATA, in vivoにおけるvWF-GPIbのthrombosisへのrelated andが両人でdifferentなることがshows唆され、その一causeとしてobstacle siteにおけるlocal vasoconstrictionによるshere stressのviolationいやATAのholdつanti-thrombin effectの両kindにおけるeffectのviolationいがtestえられた. After 3 weeks of vascular obstruction, vascular hypertrophy and vascular hypertrophy were suppressed. ATA's cell culture system uses FCS to stimulate and inhibit the proliferation of vascular smooth tendon cells.したがって、ATAのvascular hypertrophy inhibitory effectはplatelet adhesion effectに加えて、thrombinをsuke Inhibition of cell proliferation and direct inhibitory effect on smooth muscle cells and the possibility of direct inhibitory action. vWF blocks the anti-thrombotic and anti-vascular hypertrophy effects of 薬のATA. It is expected that the parent compound of から and ATA, とするvWF, will inhibit the effectiveness of 薬にthrombosis treatment of 薬としての.