アデノシンの血管肥厚抑制作用に関する基礎的研究

腺苷抑制血管增粗作用的基础研究

• 批准号: 07672459
• 负责人: 滝口 祥令
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07672459/
• 关键词: アデノシン; 血管肥厚; 血管平滑筋; 細胞増殖; cAMP

アデノシンは血液、血管に豊富に存在しながら、その生理的役割は十分に解明されていない。アデノシンの特異的結合部位はA1受容体とA2受容体のサブタイプに分類されており,前者は細胞内cAMP量の減少、後者は増加を引き起こし、それぞれ種々の薬理作用を生じる。血管平滑筋細胞の増殖はcAMP量の増加により抑制され、一方減少により促進される。従って、アデノシンが平滑筋増殖の内因性調節物質として機能している可能性がある。近年、血栓溶解療法が普及し効果をあげているが、一方で、血栓溶解後の再狭窄が問題となっている。狭窄の主原因は血管障害部位における新生内膜肥厚による。そこで、本研究ではアデノシンのA2受容体活性化による血管肥厚抑制効果についてラット大腿動脈血栓モデルを用いて検討した。本モデルの特徴は、血管障害が内皮に限定されているタイプIIに分類される血管障害モデルで、閉塞性血栓を作成し、血栓溶解後、障害部位の血管肥厚を検討することができる。血栓作成後、アデノシンA2受容体に選択的なアゴニストを3、7、28日間投与した結果、投与期間にかかわらず、障害後28日目の新生内膜肥厚は同程度抑制された。一方、障害後8日目より投与した場合は肥厚抑制が見られなかった。これらの結果から、アデノシンのA2受容体活性化を介する肥厚抑制は、肥厚形成の初期段階において発現し、その後の肥厚形成を抑制することが示唆された。その詳細な機序は明らかではないが、障害後の初期反応である炎症性細胞(白血球、血小板)の不活性化による可能性が考えられた。血栓溶解24時間後の障害部位への白血球集積が亢進しているほどその後の血管肥厚が大きくなる傾向がみられ、A2アゴニストの投与によりその白血球集積が抑制された。また、アデノシンの細胞増殖抑制に対する細胞周期特異性による可能性も考えられた。

The blood and blood vessels are rich and rich, and the physiological functions are very clear. The specific binding sites of A1 receptor and A2 receptor were classified into two groups, the former decreased the intracellular cAMP content, the latter increased the intracellular cAMP content, and the other had physiological effects. The proliferation of vascular smooth muscle cells was inhibited or promoted by the increase of cAMP. It is possible that the endogenous regulatory substance of smooth muscle growth can be used for the treatment of diseases. In recent years, thrombolytic therapy has become more popular, resulting in a problem of restenosis after thrombolysis. The main cause of stenosis is neointimal hypertrophy at the site of vascular obstruction. In this study, we investigated the effects of vascular hypertrophy inhibition on the activation of A2 receptors and the detection of femoral artery thrombosis. The characteristics of this disease, vascular impairment, endothelial limitation, classification II, vascular impairment, red thrombus formation, thrombolysis, vascular hypertrophy at the site of impairment are discussed. After thrombus formation, neointimal hypertrophy was inhibited to the same extent on the 3rd, 7th and 28th day after thrombosis. A party, after 8 days of damage, the situation is not thick and inhibited. The results showed that the inhibition of hypertrophy was mediated by the activation of A2 receptors, and the inhibition of hypertrophy occurred in the early stage of hypertrophy formation. The detailed mechanism of inflammatory cells (white blood cells, platelets) inactivation is discussed. After 24 hours of thrombolysis, leukocytes in the affected areas were increased, and vascular hypertrophy was increased. The leukocytes in the affected areas were inhibited. Cell cycle specificity in cell proliferation inhibition

项目成果

Y.Takiguchi et al.: "Early administration of YT-146,an adenosine A2 receptor agonist,inhibits neotimal thickening after rat femoral artery endothelium injury" Eur.J.Pharmacol.281. 205-207 (1995)

Y.Takiguchi 等人：“早期施用 YT-146（一种腺苷 A2 受体激动剂）可抑制大鼠股动脉内皮损伤后的新生血管增厚”Eur.J.Pharmacol.281。