肝薬物代謝酵素欠損症の遺伝子診断手法を用いた副作用モニタリング・システムの確立

利用基因诊断方法建立肝脏药物代谢酶缺陷副作用监测系统

• 批准号: 08672628
• 负责人: 越前 宏俊
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Meiji Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08672628/
• 关键词: チトクロームP450; 遺伝多型; 副作用; 代謝欠損

肝薬物代謝酵素欠損症に基づく薬物副作用の発現を未然に防止する有力な試みとして、薬物代謝酵素の遺伝変異の遺伝子診断が行われている。初年度には、我が国に特に遺伝子変異に基づく代謝欠損者が多いとされるチトクロームP450(CYP)酵素である、CYP2C19の遺伝子診断体制の確立が行われた。当初参考にしたde Moraisの方法(1994)は手法上の問題があることが判明したため、新たに久保田ら(1996)の方法を導入しCYP2C19遺伝子診断法を確立した。また、近年注目されつつあるCYP2C9に対しても遺伝子診断法をWangら(1995)の方法に準じて確立した。これらの方法を利用し、CYP2C9に特定の遺伝変異を有する患者では臨床上重要な抗凝固薬であるワルファリンの代謝能力が野生型を有する患者より大幅に低下し過剰な抗凝固作用に基づく副作用の発現を招く事を明らかにした。また、CYP2C19についてもプロトンポンプ阻害薬であるランソプラゾールが新たな代謝能力評価のモデル薬物と成りうる事を発見した。これらの結果はCYP2C9および2C19により代謝される治療域の狭い薬物を適切に使用する上で重要な知見であると考える。

Liver drug metabolizing enzyme deficiency disease, liver drug metabolizing enzyme deficiency, drug side effects, prevention, and prevention, strong test, and liver drug metabolism enzyme deficiency, diagnosis and treatment of liver drug metabolizing enzymes.には, my country's に特に坝子変同 にbased づく Metabolically impaired person が多いとされるチトクロームThe diagnostic system for P450 (CYP) enzymes and CYP2C19 has been established. The original reference was にしたde The method of Morais (1994) and the method of the new Kubota (1996) introduced and established the diagnostic method of CYP2C19.また, in recent years, attention has been paid to the established method of CYP2C9 diagnostic method Wangら (1995). The method is used and the specific genetic differences of CYP2C9 are clinically important in patients. The metabolic capacity of wild-type patients has been greatly reduced, and the anticoagulant effect has been greatly reduced.また、CYP2C19についてもプロトンポンプ hinders 薬であるランソプラゾールが新たなMetabolic ability evaluation価のモデル薬物と成りうる事を発见した.これらのRESULTS はCYP2C9 および2C19 により METABOLISM されるTherapeutic domain のNarrow い薬物をsuitable にUse する上でimportant な见であるとtest える.