Pharmacogenomic study for optimizing dosage of antipsychotic drugs based on individual genetic polymorphism

基于个体遗传多态性优化抗精神病药物剂量的药物基因组学研究

• 批准号: 21K07490
• 负责人: 齋藤 竹生
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07490/
• 关键词: 抗精神病薬; ファーマコゲノミクス; 薬物血中濃度

本研究では薬物動態(PK)関連遺伝子に着目し、薬物代謝に関わる分子種の遺伝子多型を解析し、個々の抗精神病薬に対してどの分子種の遺伝子多型が血中濃度に影響するのかを統合的に検討、個人の抗精神病薬の投与量の適正化を目指す。具体的には遺伝子型の情報を組み入れた、薬物血中濃度の予測式を確立する。方法は、1)抗精神病薬使用例200例の臨床情報を具備した血漿検体とDNA検体を収集する。2)血漿検体を用いて、液体クロマトグラフ質量分析(LC/MS)法で血中濃度を測定する。3)PKに関わる薬物代謝酵素遺伝子を対象とし、シーケンサーを用いて網羅的に分子種について遺伝子型の決定を行う。4) 薬物血中濃度を従属変数とし、独立変数に「分子種の遺伝子型」、「薬物の用量」、「性別」、「身長」、「体重」、「代謝酵素の誘導作用のある薬剤の併用の有無」等を用いて予測式を作成する。本年度は抗精神病薬使用例のDNA、血漿検体と詳細な臨床情報を進め、目標の200例の収集を完了した。また94例分について薬物血中濃度測定を完了した。

This study aimed to investigate the effects of PK related gene polymorphism, molecular species related to metabolism, molecular species related gene polymorphism on serum concentrations of antipsychotic agents, and to provide guidance for the optimization of individual antipsychotic drug doses. Specific information on the sub-type is incorporated into the equation, and a prediction formula for the concentration of the substance in the blood is established. Methods: 1) Clinical information of 200 antipsychotic use cases was collected with plasma and DNA samples. 2)Plasma concentrations were determined by liquid chromatography and mass spectrometry (LC/MS). 3)PK is related to the determination of the molecular species of the metabolic enzyme gene in the use of the enzyme. 4)The blood concentration of a substance is determined by using predictive formulas such as "molecular species type,""dosage of the substance,""sex,""length,""weight," and "metabolic enzyme induction,""presence or absence of combination of substances," etc. This year, the collection of DNA, plasma and detailed clinical information of antipsychotic drug use cases has been completed. 94 cases of drug concentration in blood were determined.

项目成果

向精神薬の薬理ゲノム学

精神药物的药物基因组学

• 发表时间: 2021
• 作者: Sato Yoshiteru;Sugawara Norio;Kono Norie;Fujihira Akihiro;Suzuki Kayoko;Yasui-Furukori Norio;Shimoda Kazutaka;Tatsumoto Muneto;齋藤竹生
• 通讯作者: 齋藤竹生