複合脂質膜のがん抑制メカニズムと臨床への応用

复合脂质膜的抑癌机制及临床应用

• 批准号: 10145255
• 负责人: 上岡 龍一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Sojo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10145255/
• 关键词: リポソーム; アポトーシス; がん化学療法; 膜融合; 肺がん; 担がんマウス

(1) 複合脂質膜のin vitroでの制がん効果リン脂質(ジミリストイルホスファチジルコリン,DMPC)およびミセル界面活性剤(ポリオキシエチレンドデシルエーテル,C_<12>(EO)_n(n=4,10,23))を構成成分とする複合脂質膜の白血病細胞に対する増殖抑制効果は、DMPC/10mol%C_<12>(EO)_<10>複合脂質膜で顕著に大きく、ミセル分子の親水鎖長依存性が明らかとなった。(2) 複合脂質膜の制がんメカニズム蛍光顕微鏡写真、アガロースゲル電気泳動、フローサイトメトリーおよびマイクロフィジオメーターによる解析から、複合脂質膜がアポトーシスを誘導していることが明確となった。マイクロフィジオメーターによる細胞内応答の観測結果はフローサイトメーターから得られた断片化DNA含量の経時変化とよく一致することも初めて見出された。(1)癌細胞への複合膜の特異的融合、(2)細胞膜表面のレセプターのコンホメーション変化、(3)核へのシグナルの遮断(あるいはカスペースの活性化)、(4)アポトーシスによる細胞死という細胞膜をターゲットとする新しい制がんメカニズムを考えた。(3) 複合脂質膜のin vivoでの治療効果in vitroにおいて抗腫瘍効果が顕著であったDMPC/10mol%C_<12>(EO)_<10>複合脂質膜を用い、in vivoにおける治療効果を担癌マウスを用いて検討した。コントロール群に比べ治療群は高い治療効果(延命率166〜183%)が得られ、臨床への応用が期待できる。

(1)The <12>growth inhibition effect of DMPC/10mol% C_ (EO)_n(n= 4, 10, 23) on leukemia <12>cells was investigated<10>. (2)The complex lipid membrane system is characterized by light microscopy, electrophoresis, and analysis. The complex lipid membrane is induced by light microscopy. The results of the intracellular DNA assay were consistent. (1)Specific fusion of complex membranes of cancer cells,(2) cell membrane surface modification,(3) nuclear membrane disruption,(4) cell membrane modification,(5) cell membrane activation. (3)The therapeutic effect of complex lipid membrane in vivo is studied by DMPC/10mol%C_<12>(EO)_<10>. Compared with the treatment group, the treatment effect was higher (life extension rate 166 ~ 183%), and the clinical application was expected.

项目成果

金納明宏: "担癌モデルマウスに対するハイブリッド型リポソームの治療効果" Drug Delivery System. 13・2. 101-105 (1998)

Akihiro Kanano：“混合脂质体对荷瘤模型小鼠的治疗效果”13・2（1998）。

Yoko Matsumoto: "Intraccllular Responses of Hybrid Liposomes against Leukemia Cells Related to Apoptosis with Antitumor Activity" Chemistry Letters. 1999. 53-54 (1999)

Yoko Matsumoto：“混合脂质体对与凋亡相关的白血病细胞的胞内反应和抗肿瘤活性”化学快报。

金納明宏: "肺癌モデルマウスに対するハイブリッド型リポソームの治療効果" Drug Delivery System. 14・1. 37-42 (1999)

金野晃弘：“混合脂质体对肺癌模型小鼠的治疗效果”14・1（1999）。

Osamu Tanoue: "Steric-Control for the Enantioselective Hydrolysis of Amino Acid Esters with Membrane-bound Enzyme Model" Tetrahedron Letters. 40・11. 2129-2132 (1999)

Osamu Tanoue：“利用膜结合酶模型对氨基酸酯进行立体控制”四面体快报 40・11（1999）。

松本陽子: "温度感受性ハイブエッド型リポソームの創製と薬物送達システムへの応用" 熊本工業大学研究報告. 24・1. 107-113 (1999)

松本洋子：“温度敏感蜂巢脂质体的创建及其在药物输送系统中的应用”熊本工业大学研究报告24・1（1999）。