複合脂質膜のがん抑制メカニズムと臨床への応用

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(1)複合質膜の制がんメカニズム複合脂質膜のアポトーシス誘導経路を詳細に検討した。種々のカスペース阻害剤存在下でのDNA断片化率を測定したところ、DNA断片化率のカスペース阻害剤濃度依存性が明らかになり、カスペースの関与が考えられる。次に、ミトコンドリアの関与について検討した。複合脂質膜の添加によりミトコンドリア膜電位の低下が観察され、アポトーシスシグナル伝達にミトコンドリアが関与していることが明らかになった。更に、ウエスタンブロッティング法によりカスペース3およびカスペース3の基質(PERP)分解物を検出し、複合脂質膜のカスペースカスケードにおけるカスペース3の活性化を明確にした。複合脂質膜はがん細胞に融合・蓄積し、レセプターなどの膜タンパクのコンフォメーションが変化し、カスペース活性化へとシグナルが伝達される。カスペース経路についてはミトコンドリア依存経路のみ、またはミトコンドリア依存および非依存経路の両方を介してカスペース3が活性化され、最終的にアポトーシスが誘導される。いずれにしてもがん細胞膜をターゲットとするアポトーシス誘導型の新しい制がんメカニズムである可能性が大きい。(2)臨床における治療試験国立熊本病院の生命倫理委員会の承認を得た後、余命数カ月と診断され、あらゆる治療法で効果がなかった再発悪性リンパ腫の患者に対して複合脂質膜を投与し、臨床試験を行った。約一年間の治療期間中、発熱、血液毒性、肝毒性、腎毒性などは無く、副作用は認められず、長期の連続投与が可能で、高い安全性および明らかな延命効果が認められた。固形リンパ腫瘍に対して局所投与したところ、腫瘍の顕著な縮小が認められ、早期実用化が期待される。