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複合脂質膜のがん抑制メカニズムと臨床への応用

复合脂质膜的抑癌机制及临床应用

基本信息

批准号：
12019270
负责人：
上岡龍一
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Sojo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)複合質膜の制がんメカニズム複合脂質膜のアポトーシス誘導経路を詳細に検討した。種々のカスペース阻害剤存在下でのDNA断片化率を測定したところ、DNA断片化率のカスペース阻害剤濃度依存性が明らかになり、カスペースの関与が考えられる。次に、ミトコンドリアの関与について検討した。複合脂質膜の添加によりミトコンドリア膜電位の低下が観察され、アポトーシスシグナル伝達にミトコンドリアが関与していることが明らかになった。更に、ウエスタンブロッティング法によりカスペース3およびカスペース3の基質(PERP)分解物を検出し、複合脂質膜のカスペースカスケードにおけるカスペース3の活性化を明確にした。複合脂質膜はがん細胞に融合・蓄積し、レセプターなどの膜タンパクのコンフォメーションが変化し、カスペース活性化へとシグナルが伝達される。カスペース経路についてはミトコンドリア依存経路のみ、またはミトコンドリア依存および非依存経路の両方を介してカスペース3が活性化され、最終的にアポトーシスが誘導される。いずれにしてもがん細胞膜をターゲットとするアポトーシス誘導型の新しい制がんメカニズムである可能性が大きい。(2)臨床における治療試験国立熊本病院の生命倫理委員会の承認を得た後、余命数カ月と診断され、あらゆる治療法で効果がなかった再発悪性リンパ腫の患者に対して複合脂質膜を投与し、臨床試験を行った。約一年間の治療期間中、発熱、血液毒性、肝毒性、腎毒性などは無く、副作用は認められず、長期の連続投与が可能で、高い安全性および明らかな延命効果が認められた。固形リンパ腫瘍に対して局所投与したところ、腫瘍の顕著な縮小が認められ、早期実用化が期待される。

(1)A detailed study of the induction pathway of complex lipid membrane DNA Fragmentation Rate in the Presence of Species Inhibitors and Their Concentration Dependence on Inhibitors Next, we will discuss the relationship between the two countries. The decrease of membrane potential due to the addition of complex lipid membrane is observed, and the decrease of membrane potential due to the addition of complex lipid membrane is observed. In addition, it is necessary to clarify the activation of the matrix (PERP) of the complex lipid membrane. The complex lipid membrane is fused, accumulated, and transformed into an active membrane. In the case of a selection process, the selection process is initiated by activating the selection process, and the selection process is initiated by activating the selection process. There is a high probability that the cell membrane will be reactivated. (2)Clinical trials were carried out on patients with multiple lipid membranes after the approval of the National Kumamoto Hospital's Bioethics Committee. During the treatment period of about one year, moderate fever, hemotoxicity, hepatotoxicity, nephrotoxicity, side effects, long-term continuous administration and possibility, high safety, and long-term effects were recognized. In addition, the company has also established a system for the management of the enterprise, which is based on the management of the enterprise.