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複合脂質膜のがん細胞膜をターゲットとする治療効果と分子レベルでの解明

针对癌细胞膜的复合脂质膜的治疗效果及分子水平的阐明

基本信息

批准号：
18031041
负责人：
上岡龍一
金额：
$ 7.23万
依托单位：
Sojo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18031041/
关键词：
癌シグナル伝達糖脂質生体分子

项目摘要

1.ラクトース骨格を有する界面活性剤 (LactC_<10>) を合成し、リン脂質と非イオン性ミセル界面活性剤からなる複合脂質膜(ハイブリヅドリポソーム、HL)にLactC_<10>を組み込んだ三成分系ハイブリッドリポソーム(THL)を創製した。THLの固定水層は、HLに比べて増大し、さらに、ヒト肝臓がん細胞に対する制がん効果との相関性が観測された。物理化学的特徴(固定水層の厚さ physicochemical characteristics)と生物学的特性(がん細胞増殖抑制効果 biological specifics) との関係の重要性を初めて実証した。2.リン脂質と非イオン性ミセル界面活性剤からなるHLに多価不飽和脂肪酸 (PUFA) を組み込んだ三成分系ハイブリッドリポソーム (HL-PUFA) を創製し、種々の培養がん細胞に対する制がん効果をin vitroで検討した。n-3系のドコサヘキサエン酸を含む HL-PUFA は、肺がん細胞に対してネクローシスを、肺腺がん、大腸がんおよび胃がん細胞に対してはアポトーシスを誘導し、PUFA を含む HL ががん細胞に対して異なる細胞死を誘導することを初めて明らかにした。3.リン脂質と非イオン性ミセル界面活性剤からなるHLの制がん効果に関して、(1)ヒトBリンパ腫RAJI細胞に対するアポトーシス誘導による顕著な増殖抑制効果が明らかとなった。(2) RAJI細胞移植がんモデルマウスに対する治療実験において、コントロールに比べて150%の顕著な延命効果が得られた。また、正常ラットに対する慢性毒性試験からHLの安全性が確認された。(3) 生命倫理委員会承認後、約10例の臨床応用において、副作用が無く、症状の改善が見られた。とくに、再発悪性リンパ腫患者に対する臨床試験では、固形腫瘍が1/8に縮小する治療効果と延命効果が確認された。

1. The synthesis of LactC_(2<10>), the synthesis of LactC_(2), the synthesis of LactC_(3), the synthesis of LactC_(2), the synthesis of LactC_(3), the synthesis of LactC_(2), the synthesis of LactC_(3), the synthesis of LactC_(2), the synthesis of LactC_(3), the synthesis of LactC_(4), the synthesis of LactC_(3), the synthesis of LactC_(3), the synthesis of LactC_(4), the synthesis of LactC_(3), the synthesis of LactC_(3), the synthesis of LactC_(4), the synthesis of LactC_(3), the synthesis of LactC_(3), the synthesis of LactC_(4), the synthesis of LactC_(3), the synthesis of <10>LactC The correlation between THL fixed water layer and HL ratio was measured. The importance of the relationship between physico-chemical characteristics (thickness of the fixed water layer) and biological characteristics (inhibition of cell growth) has been demonstrated. 2. Lipid, non-lipid, polyunsaturated fatty acids (PUFA) and their derivatives were synthesized into a three-component system (HL-PUFA). The n-3 system contains HL-PUFA, which induces cell death in lung, large intestine, and stomach cells. 3. Lipid and non-lipid interfacial active agents are involved in the inhibition of HL proliferation.(1) Lipid and non-lipid interfacial active agents are involved in the induction of HL proliferation in RAJI cells. (2)RAJI cell transplantation was successful in treatment, and the survival rate was 150%. The safety profile of HL was confirmed by chronic toxicity tests in normal and normal conditions. (3)After the Bioethics Committee acknowledged, about 10 cases of clinical use, side effects were not found, and symptoms were improved. Clinical trials for the development of tumors have been conducted in 1/8 of the patients.

项目成果

期刊论文数量（30）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Chemotherapy Using Hybrid Liposomes along with Induction of Apoptosis

使用混合脂质体进行化疗并诱导细胞凋亡

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Anticancer Research (印刷中)
影响因子：
0
作者：
Mee-Hae Kim;Masahiro Kino-oka;Masaya Kawase;Kiyohito Yagi;Masahito Taya;Hideaki Ichihara
通讯作者：
Hideaki Ichihara

Chemotherapy with Hybrid Liposomes for Colon Tumor using Hepatic Metastasis Mice Model in vivo

使用肝转移小鼠模型体内混合脂质体对结肠肿瘤进行化疗

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hideaki Ichihara;Yoko Matsumoto;Ryuichi Ueoka;Hideaki Ichihara;Hideaki Ichihara
通讯作者：
Hideaki Ichihara

ハイブリッドリポソームを用いる乳がん治療の前臨床試験

使用混合脂质体治疗乳腺癌的临床前研究

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yoko Matsumoto;Ryuichi Ueoka;松本陽子;古水雄志;上岡龍一;Ryuichi Ueoka;上岡龍一;船本幸太;下田真也
通讯作者：
下田真也

Remarkable immunostimulation effects of hybrid liposomes on human peripheral blood mononuclear cells in vitro

杂化脂质体对人外周血单个核细胞体外显着的免疫刺激作用

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 17
影响因子：
0
作者：
Hideaki Ichihara;Hideaki Nagami;Tetsuyuki Kiyokawa;Yoko Matsumoto;Ryuichi Ueoka;澤田佳子;Yuji Komizu
通讯作者：
Yuji Komizu

Chemotherapy with hybrid liposomes for lymphoma without drugs in vivo

混合脂质体在体内无药物化疗治疗淋巴瘤