複合脂質膜のがん抑制メカニズムと臨床への応用

复合脂质膜的抑癌机制及临床应用

• 批准号: 11132273
• 负责人: 上岡 龍一
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Sojo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11132273/
• 关键词: リポソーム; がん化学療法; 膜融合; アポトーシス; 肺がん; 担がんマウス

1.種々の腫瘍細胞に対する複合脂質膜のがん細胞増殖抑制効果臓器由来の異なる種々の腫瘍細胞としてヒト肺腺がん細胞(RERF-LC-OK) 、ヒト胃がん細胞 (GT3TKB),ヒト肝臓ガン細胞(Hep-G2)を用い、複合脂質膜(L-α-ジミリストイルホスファチジルコリン(DMPC)/10mol%ポリオキシエチレン(10)ドデシルエーテル(C_<12>(EO)_<10>),L-α-ジミリストイルホスファチジルグリセロール(DMPG)/10mol%C_<12>(EO)_<10>,1,2-ジミリストイル-3-トリメチルアンモニウムプロパン(DMTAP)/10mol%C_<12>(EO)_<10>)の増殖抑制効果を検討した。DMPCのみではほとんど増殖抑制効果がないのに比べ、DMPC/10mol%C12(EO)10複合脂質膜では大きな増殖抑制効果が得られ、特にヒト胃がん細胞(GT3TKB)で顕著であった。また、DMPG系の場合も、DMPGのみに比べDMPG/10mol%C12(EO)10複合脂質膜で用いた全ての腫瘍細胞に対する増殖抑制効果を高めた。とくに、ヒト肺腺がん細胞(RERF-LC-OK)において最も顕著であった。これは、DMPGは頭部に水酸基を有しており、そのため腫瘍細胞への特異的認識効果が大きくなったものと考えられる。2.in vivoにおけるマウス肺がんに対する治療効果in vivoにおける肺がんモデルマウスに対する、DMPC/10mol%C_<12>(EO)_<10>複合脂質膜の治療効果について検討した。コントロール群では、平均生存日数25.0日、最大で45日間の生存日数に対して、複合脂質膜を投与した治療群では、すべての群において1年以上の生存が6例中4例認められ、完治している可能性が大きい。複合脂質膜は、副作用のない新しい化学療法剤として臨床応用が期待できる。

1. Complex lipid membrane inhibits cell proliferation in tumor cells and lung cells (RERF-LC-OK),(GT3TKB),(Hep-G2) is a complex lipid membrane.(L-α-(DMPC)/10mol %(10)(C_ (EO<12>)_<10>),L-α-The growth inhibition effect of (DMPG)/10mol%C_ (EO)<12>_<10>, 1,2-trimethoprim (DMTAP)/10mol%C_<12>(EO)_<10>) was investigated. DMPC/10mol%C12(EO)10 complex lipid membrane has been found to inhibit proliferation of cells (GT3TKB). In addition, DMPG has a higher inhibitory effect on proliferation than DMPG/10 mol % C12 (EO)10 complex lipid membrane in all tumor cells.とくに、ヒト肺腺がん细胞(RERF-LC-OK)において最も顕着であった。DMPG head water acid base has a special understanding of the results of the study 2.in in vivo, DMPC/10mol%C_(EO)_composite lipid membrane therapeutic effect in vivo, DMPC/10mol%C_<12>(EO)_<10>composite lipid membrane therapeutic effect. The average survival days of the treatment group were 25.0 days and the maximum survival days were 45 days. The survival days of the treatment group were more than 1 year. The probability of complete treatment was high in 4 of 6 cases. Complex lipid membranes are expected to have new side effects in chemotherapy applications.

项目成果

Yoko Mtsumoto: "Remarkably Enhanced Inhibitory Effects of Hybrid Liposomes on the Growth of Specific Tumor Cells"Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 9・14. 1937-1940 (1999)

Yoko Mtsumoto：“混合脂质体对特定肿瘤细胞生长的显着增强的抑制作用”生物有机与药物化学快报 9・14（1999）。

松本陽子: "温度感受性ハイブリッド型リポソームの創製と薬物送達システムへの応用"熊本工業大学研究報告. 24. 107-114 (1999)

Yoko Matsumoto：“温度敏感的混合脂质体的创建及其在药物递送系统中的应用”熊本技术研究所研究报告 24. 107-114 (1999)。

Akihiro Kanno: "Chemotherapy with Hybrid Liposomes for Melanomatosis"Biological&Pharmaceutical Bulletin. 22・9. 1013-1014 (1999)

Akihiro Kanno：“混合脂质体化疗治疗黑色素瘤”生物与药物通报 22・9（1999）。