肝がんの発生における c-kit レセプターの役割

c-kit受体在肝癌发生中的作用

• 批准号: 10151250
• 负责人: 辻村 亨
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10151250/
• 关键词: 肝がん; c-kit レセプター チロシンキナーゼ; oval 細胞; ジエチルニトロソアミン

ラットでは肝細胞の増殖が抑制された状況下で部分切除を行い肝再生を促すと幹細胞由来と考えられているoval細胞が観察される。このoval細胞にはc-kitレセプター・チロシンキナーゼ(KIT)が発現する。KITの機能を喪失するWs/Wsラットと正常(+/+)ラットに2-アセチルアミノフルオレン(AAF)を投与し肝細胞の増殖を抑制した状況下で部分肝切除(PH)を行うと、Ws/Wsラットでは+/+ラットに比べて有意に0val細胞の出現が抑制されることがわかった。KITを介したシグナル伝達がoval細胞への分化に重要な役割を果たしているか、あるいはWs/Wsラットの肝では幹細胞そのものが少ないためにoval細胞がほとんど出現しないと考えられる。次にWs/Wsラットはoval細胞欠損ミュータントとして有用であることが示されたので、Ws/Wsラットと+/+ラットに発がん剤であるジエチルニトロソアミン(DEN)の1回投与とAAF/PHを施行しoval細胞の肝がん発生に及ぼす影響について検討した。DENを投与して1年を経過したWs/Wsラットでは12匹中8匹(67%)に肝がんが発生したのに対して+/+ラットでは14匹中5匹(36%)にしか肝がんの発生はみられなかった。またラット1匹あたりの肝がんの発生数もWs/Wsラットの方が+/+ラットよりも有意に高かった。oval細胞を欠損するWs/Wsラットではイニシェーションされた肝細胞が分裂・増殖することにより肝臓が再生されるのに対して、+/+ラットでは肝細胞とoval細胞の両方が分裂・増殖することにより再生されると考えられる。従ってWs/Wsラットで肝がんの発生頻度が高いことは、肝がんの発生母地がoval細胞ではなくて分裂を繰り返す肝細胞であることを示唆する。

Liver regeneration is promoted by partial resection under conditions of inhibition of hepatocyte proliferation and stem cell origin. This oval cell is a c-kit. It's a KIT. Loss of KIT function causes inhibition of hepatocyte proliferation under partial hepatectomy (PH) conditions, and causes inhibition of the presence of intentionally negative cells under normal (+/+) conditions. KIT is the most important factor in the differentiation of ovarian cells. In addition, Ws/Ws ratio is discussed in relation to oval cell growth and development, Ws/Ws ratio is discussed in relation to +/+ ratio and DEN ratio is discussed in relation to AAF/PH ratio. In the first year of operation, 8 out of 12 Ws/Ws (67%) were born and 5 out of 14 Ws/Ws (36%) were born. The number of W s/W s is 1. The number of W s/W s is 1. Oval cell damage Ws/Ws is caused by liver cell division and proliferation, and liver regeneration is caused by liver cell division and proliferation +/+. The frequency of development of liver cells is high. The frequency of development of liver cells is high. The frequency of division of liver cells is high.

项目成果

Sugihara A: "Evaluation of role of mast cells in the development of liver fibrosis using mast cell-deficient rats and mice" J Hepatology. (in press).

Sugihara A：“使用肥大细胞缺陷的大鼠和小鼠评估肥大细胞在肝纤维化发展中的作用”J Hepatology。

Tsuji M: "Later onset of apoptosis in the bulbourethral glands after castration compared to that in the seminal vesicles" J Steroid Biochem Molec Biol. 67. 113-118 (1998)

Tsuji M：“与精囊相比，去势后尿道球腺的细胞凋亡发生较晚”J Steroid Biochem Molec Biol。

Tsujimura T: "Activating mutation in the catalytic domain of c-kit elicits hematopoietic transformation by receptor self-association not at the ligand-induced dimerization site" Blood. (in press).

Tsujimura T：“激活 c-kit 催化结构域中的突变会通过受体自缔合而不是在配体诱导的二聚化位点引发造血转化”血液。