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肝再生における造血幹細胞の役割

造血干细胞在肝再生中的作用

基本信息

批准号：
12036223
负责人：
辻村亨
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

肝臓の再生には成熟した肝細胞が分裂・増殖する場合と肝臓の幹細胞が分裂・増殖する場合がある。ラットに2-acetylaminofluoreneを投与して部分肝切除を行なうと(AAF/PH model)、oval細胞がグリソン鞘周囲に出現する。このようなoval細胞は肝細胞と胆管上皮細胞に分化できることから肝臓の幹細胞由来と考えられており、肝細胞の分裂・増殖が障害されたような状況下では肝細胞の代わりに肝再生を担う。最近、我々はoval細胞には造血幹細胞の場合と同じようにc-kit receptor tyrosine kinase(KIT)が発現することを示し、KITの機能が喪失するWs/Wsラットではoval細胞の発生が有意に抑制されることを見い出した。KITを介したシグナル伝達は肝臓の幹細胞の維持あるいは幹細胞からoval細胞への分化に重要な役割を果たしていると考えられる。一方、Ws/Ws雌ラットに+/+雄ラットの骨髄細胞を移植した後にAAF/PHを施行すると、+/+ラットの場合と同じようにoval細胞がグリソン鞘周囲に数多く出現した。また、Y染色体に存在するsry遺伝子をプローブにしてFISH法に行うと、oval細胞にsry遺伝子のシグナルが検出され、このoval細胞は移植した+/+雄ラットの骨髄細胞由来であることがわかった。以上の結果より、肝細胞や肝臓の幹細胞が分裂・増殖して肝再生する経路がともに傷害されたような状況下では、造血幹細胞がoval細胞を経て肝細胞へ分化し、肝細胞や肝臓の幹細胞に代わって肝再生を担う可能性が示唆された。

Liver cells are regenerated and mature liver cells are divided and proliferated. Liver cells are regenerated and stem cells are divided and proliferated. The administration of 2-acetylaminofluorene to the patient resulted in partial hepatectomy (AAF/PH model) and the appearance of oval cells around the sheath.このようなoval cells は Hepatocytes and bile duct epithelial cells に differentiation できることからLiver cells のStem cells origin と examination えIt can prevent the division and proliferation of liver cells and prevent liver cell division and proliferation. Recently, I have used oval cells and hematopoietic stem cells in the same situation as c-kit receptor tyrosine. Kinase (KIT) shows that the function of KIT is lost, and the function of KIT is lost. KIT's introduction of stem cells and maintenance of stem cells The differentiation of oval cells is important and the results are very important. On the one hand, Ws/Ws female ラットに+/+male ラットのbone cell transplantation is carried out after AAF/PH In the case of すると, +/+ラットの, the same as the じようにoval cells, the がグリソンsheath circumferential wall, the number of く appears, and the した.また、The presence of Y chromosome するsry 伝子をプローブにしてFISH method に行うと、oval cells にsry 伝子のシグナルが検出され、このoval cell transplantation した+/+ male ラットのbone bone cell origin であることがわかった. The results of the above are: liver cells, liver cells, stem cells, division and proliferation, liver regeneration, injury, and damage. Blood stem cells, oval cells, hepatocytes, differentiation, hepatocytes, liver cells, stem cells, liver regeneration, possibility of liver regeneration, and possibility of liver regeneration.