リンパ節転移がんに有効な制がん剤ドラッグデリバリーシステムの開発

开发对淋巴结转移癌有效的抗癌药物输送系统

• 批准号: 10153205
• 负责人: 南川 典昭
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10153205/
• 关键词: CNDAC; リン脂質; DDS; リンパ; 肺転移; ターゲッティング; B16ソラノーマ

(1) 我々が開発した酵素的リン脂質誘導体の合成法を応用して、DPP-CNDAC約10gを活性評価用サンプル(10g)を合成した。リン脂質誘導体の化学合成は一般的には繁雑であり、また、CNDACは、2'-位で異性化しやすいために化学変換が困難であるが、我々が開発したホスフォリパーゼDの触媒するホスファチジル基転移反応を応用したホスファチジン酸エステルの合成法を用いることにより、DPP-CNDACを簡便に合成できた。(2) DPP-CNDACは安定なリポソームを容易に形成し、DPP-CNDAC含有の細網内皮系回避型リポソームとして投与することでDPP-CNDACの制がん活性が増強されることを既に明らかにした。今回・同リポソームのマウスでの体内分布をPositron Emission Tomography(PET)により解析した。その結果、B16BL/6細胞を尾静脈移植して作製したマウス肺転移モデルにおいて特異的にDPP-CNDAC含有リポソームが肺に集積することが明らかとなった。その理由は明らかではないが、このような肺への特異的集積は、B16BL/6細胞を移植したマウスのみに認められ、がんを移植していないマウスでは観察されなかった。(3) 上記の結果に基づき、B16BL/6肺転移モデルでのDPP-CNDAC含有リポソームの効果を検討した。その結果、顕著な肺転移結節の縮小及び結節数現象が見られた。DPP-CNDACを種々の剤形で投与し、その効果を比較検討した結果、この抗肺転移効果は、DPP-CNDACをコレステロール含有リポソームとして投与したときにのみ発現し、DPP-CNDAC自体、またはコレステロールを含まないリポソームとしてDPP-CNDACを投与した場合は認められないことが判った。

(1)The synthesis method of lipid inducer for developing enzyme was studied. The activity of DPP-CNDAC was evaluated by enzyme synthesis method (10g). The chemical synthesis of lipid inducer is generally complex, and the chemical conversion of DPP-CNDAC is difficult, and the catalyst for the development of lipid inducer is easy to synthesize. (2)DPP-CNDAC is easy to form, DPP-CNDAC contains fine mesh inner layer system to avoid the formation of DPP-CNDAC, so the control activity of DPP-CNDAC is enhanced. Positron Emission Tomography(PET) As a result, B16BL/6 cells were transplanted into tail veins and the DPP-CNDAC contained a variety of lung aggregates. The reason for this is that B16BL/6 cells are transplanted into the brain. (3)The above results show that the DPP-CNDAC contains a wide range of performance characteristics, such as B16BL/6, B16BL/6, B16BL/6 and B16BL/6. The results, the reduction of lung nodules and the number of nodules were observed. DPP-CNDAC has a variety of different types of components, such as: DPP-CNDAC; DPP-CNDAC; DDAC; DPP-CNDAC; DPP-CNDAC; DDAC; DPP-CNDAC; DPP-CNDAC

项目成果

A.Matsuda et.al.: "9-(6,7-Dideoxy-B-D-allo-hept-5-ynofuranosyl)adenine:A Selective and potent Ligand for P_3 Purinoceptor-like Protein" J.Med.Chem.41. 2676-2678 (1998)

A.Matsuda 等人：“9-(6,7-二脱氧-B-D-别-庚-5-呋喃糖基)腺嘌呤：P_3 嘌呤受体样蛋白的选择性有效配体”J.Med.Chem.41。