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p53の変異部位に対応した放射線による癌治療法の開発

开发针对 p53 突变位点的放射线癌症治疗方法

基本信息

批准号：
10153253
负责人：
岡市協生
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

癌細胞のp53に変異が有ると放射線に耐性になり予後が悪いという症例が数多く報告されている。一方、癌細胞のp53に変異が有ると放射線に感受性だという報告もある。これらの相違の一因は、p53の変異部位の違いによるのではないかと考えられる。しかし、p53の変異部位と放射線耐性との関係は、まだ明らかになっていない。そこで、p53の変異部位のみが異なる癌細胞を作成し、放射線感受性と抗癌剤耐性を調べた。また、放射線感受性を変える因子について調べた。さらに、Yeast functional assayで比較的簡単に癌細胞の放射線感受性を予測できないかを試してみた。いくつかの突然変異したp53遺伝子を人工的に作成し、Saos-2細胞(p53遺伝子が欠失している骨肉腫細胞)に導入し放射線感受性を測定したところ、143A、175H、273H変異細胞では、Saos-2細胞と放射線感受性が変わらなかったが、123A変異細胞では、放射線感受性が増大した。このことより、p53遺伝子の変異部位によって放射線感受性が異なることが分かった。また、各種抗癌剤に対する感受性を調べたところ、p53遺伝子の変異部位によって感受性が異なる抗癌剤と、p53の変異が感受性にあまり関与しない抗癌剤があることが分かった。放射線感受性と各p53変異細胞における放射線応答との関連性を調べたところ、放射線感受性はアポトーシスと関連しており、Waf-1誘導によるG1停止とは関連がなかった。また、Yeast functional assayで変異型に判定されたものは放射線抵抗性で、正常型に判定されたものは放射線感受性であった。

Cancer cells have abnormalities in p53 and are resistant to radiation. Many cases of cancer have been reported in the future. A side, cancer cells and p53 different from each other. The difference between the p53 and the p53 is that the p53 is not the same as the p53. The relationship between radiation tolerance and different parts of p53 is different. Different parts of p53 are different, cancer cells are different, radiation sensitivity and anti-cancer resistance are modulated. The sensitivity factor of radiation is adjusted. Today, the Yeast functional assay is a simple way to predict the radiosensitivity of cancer cells. The radiosensitivity of Saos-2 cells was measured when p53 gene was introduced artificially. The radiosensitivity of Saos-2 cells was measured when p53 gene was introduced into Saos-2 cells. P53 gene has different radiosensitivity. The sensitivity of various anti-cancer agents is regulated by different parts of p53 gene. The sensitivity of each p53 variant cell to radiation is regulated by the correlation between the sensitivity of each p53 variant cell to radiation and the correlation between the sensitivity of each p53 variant cell to radiation. In addition, the Yeast functional assay determines whether the radiation resistance is abnormal or whether the radiation sensitivity is normal.