p53の変異部位に対応した放射線による癌治療法の開発

开发针对 p53 突变位点的放射线癌症治疗方法

• 批准号: 11140259
• 负责人: 岡市 協生
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140259/
• 关键词: p53; 癌治療; 変異部位; 放射線耐性; 放射線感受性; 放射線治療; アポトーシス; Saos-2

1.いくつかの突然変異したp53遺伝子と正常p53遺伝子をSaos-2細胞(p53遺伝子が欠失している骨肉腫細胞)に導入した。2.放射線感受性を測定したところ、正常p53遺伝子導入細胞では、Saos-2細胞より放射線感受性が高くなった。一方、143A、175H、273H変異細胞では、放射線感受性が変わらなかったが、123A変異細胞では、放射線感受性が高くなった。3.放射線によるアポトーシスの誘導を調べたところ、放射線の感受性とアポトーシス誘導が対応していた。4.放射線によるWaf-1の誘導と細胞周期停止を調べたところ、放射線感受性とは相関していなかった。5.各種抗癌剤に対する感受性を測定したところp53遺伝子の変異部位によって抗癌剤に対する感受性が異なった。6.Yeast functional assayでこれらのp53変異遺伝子を調べたところ、放射線感受性が高くなった変異では正常型に判定され、放射線感受性が変わらなかった変異では変異型に判定された。Yeast functional assayの判定と放射線感受性は対応していた。

1. The p53 gene was introduced into Saos-2 cells (p53 gene was not introduced into osteoma cells). 2. Radiosensitivity measurement: normal p53 gene introduced into cells, Saos-2 cells with high radiosensitivity. One side, 143A, 175H, 273H different cells, radiation sensitivity, 123A different cells, radiation sensitivity. 3. The radiation induced by the radiation is not sensitive to the radiation. 4. Cell cycle arrest induced by radiation Waf-1 is regulated by radiation sensitivity. 5. The sensitivity of various anticancer agents was measured at different sites. 6. Yeast functional assay: p53, p53, p Determination of Yeast functional assay and radiation sensitivity.

项目成果

Okaichi,K.: "A point mutation of human p53,which was not detected as a mutation by a yeast functional assay,led to apoptosis but not p21Waf-1/Cip1/Sdi1 expression to ionizing radiation in a human osteosarcoma cell line,Saos-2"Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.

Okaichi, K.：“人 p53 的点突变（酵母功能测定未检测到突变）会导致人骨肉瘤细胞系中的细胞凋亡，但不会导致 p21Waf-1/Cip1/Sdi1 表达对电离辐射的影响，Saos

Ohnishi,T.: "Restoration of mutant TP53 to normal TP53 function by glycerol as a chemical chaperone."Radiat.Res.. 151. 498-500 (1999)

Ohnishi,T.：“通过甘油作为化学伴侣将突变 TP53 恢复到正常 TP53 功能。”Radiat.Res.. 151. 498-500 (1999)

Ihara,M.: "Heat sensitivity of double-strand DNA-dependent protein kinase(DNA-PK)activity."Int.J.Radiat.Biol.. 75. 253-258 (1999)

Ihara,M.：“双链 DNA 依赖性蛋白激酶 (DNA-PK) 活性的热敏感性。”Int.J.Radiat.Biol.. 75. 253-258 (1999)