ORP150のストレス蛋白としての役割に関する研究
ORP150作为应激蛋白的作用研究
基本信息
- 批准号:10172214
- 负责人:
- 金额:$ 1.28万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
- 财政年份:1998
- 资助国家:日本
- 起止时间:1998 至 2000
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
ORP150は脳虚血にあって強い抵抗性を示すアストログリアより同定された新規ストレス蛋白であり、ERに存在する他の分子シャペロンであるGRP78(78kDa Glucose Regulated Protein)やGRP94などと同様にATP依存性に分子シャペロンとしての機能も有しており、蛋白輸送や蛋白のmaturationに関与していると考えられる。そこで、ORP150の分子シャペロンとしての機能を検討するために、MDCK(Madin-Darby Canine Kidney)細胞を用いて、ORP150 antisense transformant(ORP150(-))株を樹立した。Wild typeのMDCK細胞では実際、ORP150が分秘蛋白であるGP80/ClusterinとER内で結合していた。そこで、pulse-chase法を用いたmetabo11c labelingによる検討を行った。低酸素曝露されたORP150(-)株はwi1d typeに比べてGP80/ClusterinがERにretentionし、maturationが遅延する傾向を得た。このことは、ORP150が蛋白輸送やmaturationに重要であることを示唆している。また、ATPクロマトグラフィーやATP kineticsを行い、ATPに対する親和性について検討した。その結果、ORP150は強いATP親和性を持ち、GRP78や94と比べて、より少ないATP濃度でGP80/Clusterinを解離させることが可能であった。このことからORP150はGRP78などと同様に強いATP親和性を持つだけでなく、これら分子シャペロンの中で最も効率の良い分子シャぺロンであることが示され、このことがアストログリア内で虚血環境下にERの機能を保持することによって細胞死を防いでいると考えられた。
ORP150 is a new protein that exhibits strong resistance to ATP and ER. It is also a new protein that has the same ATP-dependent molecular structure as GRP78 (78kDa Glucose Regulated Protein) and GRP94. The ORP150 antisense transformer (ORP150(-)) strain was established in MDCK(Madin-Darby Canine Kidney) cells. Wild type MDCK cells contain GP80/Clusterin and ER. The pulse-chase method is used in metabo11c labeling. The ORP150 (-) strain showed a tendency for ER retention and maturity delay compared to GP80/Clusterin. ORP150 is important for protein delivery and maturation. ATP kinetics, ATP affinity, ATP affinity Results: ORP150, ATP affinity, GP78, GP94, ATP concentration, GP80/Clusterin dissociation, GP90/Clusterin dissociation. The ORP150 is resistant to GRP78 and has strong ATP affinity. It has the highest molecular efficiency. It maintains ER function in a blood-deficient environment.
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Matsuo et al: "Cloning of a putative vesicle transport-related protein,RA410,from cultured rat astrocytes and its expression in ischemic rat brain." J.Biol.Chem.272. 16438-16444 (1998)
Matsuo 等人:“从培养的大鼠星形胶质细胞中克隆假定的囊泡转运相关蛋白 RA410 及其在缺血大鼠脑中的表达。”
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Tacke et al.: "Human Tra2 proteins are sequence-specific activators of pre-mRNA splicing." Cell. 93. 139-148 (1998)
Tacke 等人:“人类 Tra2 蛋白是前 mRNA 剪接的序列特异性激活剂。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Tamatani et al.: "Involvement of Bcl-2 family and caspase-3-like activity peoteinase in NO-mediated neuronal apoptosis." J.Neurochem.71. 1588-1596 (1998)
Tamatani 等人:“Bcl-2 家族和 caspase-3 样活性 Peoteinase 参与 NO 介导的神经元凋亡。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Ozawa et al.: "ORP150(150 kDa oxygen-regulated protein)suppresses hypoxia-induced apoptotic cell death." J.Biol.Chem.(In press). (1999)
Ozawa 等人:“ORP150(150 kDa 氧调节蛋白)可抑制缺氧诱导的细胞凋亡。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Imuta et al.: "Induction of 72 kDa inducible heat shock protein(HSP72)in cultured rat astrocytes after energy depletion." J.Neurochem.70. 550-556 (1998)
Imuta 等人:“能量耗尽后,在培养的大鼠星形胶质细胞中诱导 72 kDa 诱导型热休克蛋白 (HSP72)。”
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
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