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ミトコンドリアDNAのヘテロプラズミー変異解析によるパーキンソン病の遺伝的素因の同定

通过线粒体 DNA 异质性突变分析鉴定帕金森病的遗传易感性

基本信息

批准号：
10176235
负责人：
麻生定光
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10176235/
关键词：
ミトコンドリアパーキンソン病ヘテロプラズミー

项目摘要

パーキンソン病では母系遺伝するケースが報告され、また複合体Iの活性低下が知られている。ひとつの細胞には通常変異mtDNAと正常mtDNAとが混在していて、分裂しない神経細胞では1000個のmtDNAのうち1個変異をおこすと一生その変異蛋白質によるダメージを細胞は蓄積し、さらにいろいろな変異によるダメージの蓄積がパーキンソン病発症の原因のひとつになると考えられる。パーキンソン病患者と対照健常人のmtDNAのヘテロプラズミー変異を定量してその差を明らかにし、mtDNAのヘテロプラズミーがパーキンソン病の遺伝的素因であることを明らかにすることを目的として、血液細胞のmtDNAにおいて微量の変異mtDNAを定量する方法を開発した。変異mtDNAの変異塩基に相補的なヌクレオチドをプライマーの3'側に設定する。正常mtDNAにはプライマーの3'側で塩基対合できないので、PCRでは増幅されない。ABI Sequence Detection Systemを用いてPCR産物を定量した。プライマーの設計とPCRの条件を検討することで、0.1%以下の含量の変異mtDNAを検出することが可能となった。臍帯血、20歳代、40-60歳、60歳以上と分けた各年代50-100人の全血から調製された全DNAを試料として調べた結果、老化にともないmtDNAの体細胞変異が蓄積することがわかった。神経細胞においても、老化にともない変異mtDNAが蓄積し、その結果神経細胞の機能が損なわれることが考えられた。

The disease was caused by maternal disease, maternal disease, report report, low activity of complex I, and knowledge of the disease. In general, mtDNA cells are mixed with normal mtDNA cells, and 1000 mtDNA cells are mixed in one cell for a lifetime. There is a life-long cycle of protein accumulation in the cell, and the cause of the disease is not known in the hospital. In accordance with the results of normal mtDNA and mtDNA patients who were ill, there was no significant difference between the two groups. The cause of the disease was different from that of the normal person. The cause of the disease was different from that of the normal person. The cause of the disease was different from that of the normal person. The blood cell mtDNA assay was used to determine the quantity of the disease. This is not true for the mtDNA database. This is not true. This is not true. The normal mtDNA is full of data, and the PCR is full of data. ABI Sequence Detection System is quantified by the use of PCR substances. The PCR conditions are different, and the content of less than 0.1% of the content in the mtDNA indicates that it may be affected. The whole blood, 20 generations, 40-60 years, and more than 60 years old were collected from 50 to 100 people in different ages. The whole blood samples were collected and the whole DNA materials were collected. The results of the whole blood test, the aging cycle, the mtDNA cell cycle and the aging cycle were measured. The effects of aging and aging on the accumulation of mtDNA were studied, and the results showed that the mechanical properties of the cells were not affected.