In vivo Charakterisierung verschiedener Spleißvarianten des Wilms Tumorsuppressorgens WT1

Wilms 肿瘤抑制基因 WT1 不同剪接变体的体内表征

• 批准号: 5287730
• 负责人: Professor Dr. Christoph Englert
• 金额: --
• 依托单位: Leibniz-Institut für Alternsforschung - Fritz-Lipmann-Institut e.V. (FLI)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5287730?language=en
• 关键词: vivo; Charakterisierung; verschiedener; Splei; varianten

Das Wilms Tumorsuppressorgen WT1 kodiert für einen Transkriptionsfaktor der Cys-His2-Zinkfingerfamilie. Die Inaktivierung von WT1 ist die Ursache mehrerer Krankheiten. So sind Mutationen im WT1 zum Beispiel für das Frasier Syndrom verantwortlich, welches durch das Auftreten von Pseudohermaphroditismus sowie einer progressiven Glomerulopathie gekennzeichnet ist. Das WT1Transkript stellt eine Mischung aus vier verschiedenen Spleißvarianten dar. Interessant ist hierbei besonders die "KTS"Spleißsequenz, die zu einer Insertion von drei Aminosäuren im Zinkfingerbereich von WT1 führt. Genetische, zellbiologische und biochemische Daten legen nahe, daß das -KTS- und das +KTSProtein unterschiedliche Funktionen besitzen. Alle bisher untersuchten WT1-Mutationen von Frasier-Patienten führen nicht zur Veränderung der kodierenden Region von WT1, sondern verändern ausschließlich das Verhältnis der +KTS- und -KTS-Form. Im hier vorgeschlagenen Projekt soll untersucht werden, ob die +KTS- und die -KTS-Form von WT1 unterschiedliche physiologische Funktionen besitzen und worin diese bestehen. Hierzu soll das Wildtyp-WT1-Allel der Maus durch homologe Rekombination jeweils durch ein Allel ersetzt werden, das nur für eine bestimmte Spleißform kodiert.

Das Wilms肿瘤抑制因子WT1 kodiert f<e:1>转录因子cys - his2 - zinkfingerfamily[1][1][1][1][1][2]。因此，在WT1 zum Beispiel fgr das Frasier综合征（verantwortich）中，我们将其命名为“进行性肾小球病”（progressvenglomerullopathie gekennzeichist）。【翻译】【翻译】【翻译】【翻译】【翻译】【翻译】Interessant ist hierbei besonders die "KTS"Spleißsequenz, die zu einer Insertion von drei Aminosäuren im Zinkfingerbereich von WT1 f<s:1> hrt。遗传，生物与生物化学，遗传与生物化学，遗传与生物化学，遗传与生物化学，遗传与生物化学，遗传与生物化学。Alle bisher untersuchten WT1- mutationen von Frasier-Patienten f<s:1> hren nicht zur Veränderung der kodierenden Region von WT1, sondern verändern ausschließlich das Verhältnis der +KTS- und -KTS- form。在此基础上，研究人员提出了一种新的方法，即采用WT1 +KTS-和WT1 -KTS- form的方法，研究了WT1 +KTS-和KTS- form的方法。Hierzu soll das wildtype - wt1 -列杂交鼠鼠，同源重组珠宝首饰，列杂交鼠鼠，列杂交鼠鼠，列杂交鼠鼠，列杂交鼠鼠，列杂交鼠鼠，列杂交鼠鼠，列杂交鼠鼠。