In vivo Charakterisierung verschiedener Spleißvarianten des Wilms Tumorsuppressorgens WT1

Wilms肿瘤抑制因子WT 1可作为Cys-His 2-Zinkfinger家族的转录因子。WT 1的启动是Ursache更危险的一步。因此，WT 1基因突变可导致Fracier综合征，假两性畸形的发生可导致进展性肾小球疾病。WT 1的翻译是一个错误，因为它有很多不同的版本。有趣的是，这是一个“KTS“序列，它在WT 1的锌指上插入了三个氨基酸。遗传学、生物学和生物化学数据包括-KTS-和+KTS蛋白质的功能。所有发现WT 1-Frasier-Patienten突变的患者均未发现WT 1相关区域的Veränderung，因此也未发现+KTS- und -KTS-Form的Verhältnis。通过对WT 1的+KTS-和-KTS-表的研究，我们可以发现韦尔登的潜在生理功能。因此，野生型WT-1-Allel的Maus通过同源重组的方式通过一个韦尔登，das努尔für eine bestimmte Spleißform kodiert。

Das Wilms Tumorsuppressorgen WT1 kodiert für einen Transkriptionsfaktor der Cys-His2-Zinkfingerfamilie. Die Inaktivierung von WT1 ist die Ursache mehrerer Krankheiten. So sind Mutationen im WT1 zum Beispiel für das Frasier Syndrom verantwortlich, welches durch das Auftreten von Pseudohermaphroditismus sowie einer progressiven Glomerulopathie gekennzeichnet ist. Das WT1Transkript stellt eine Mischung aus vier verschiedenen Spleißvarianten dar. Interessant ist hierbei besonders die "KTS"Spleißsequenz, die zu einer Insertion von drei Aminosäuren im Zinkfingerbereich von WT1 führt. Genetische, zellbiologische und biochemische Daten legen nahe, daß das -KTS- und das +KTSProtein unterschiedliche Funktionen besitzen. Alle bisher untersuchten WT1-Mutationen von Frasier-Patienten führen nicht zur Veränderung der kodierenden Region von WT1, sondern verändern ausschließlich das Verhältnis der +KTS- und -KTS-Form. Im hier vorgeschlagenen Projekt soll untersucht werden, ob die +KTS- und die -KTS-Form von WT1 unterschiedliche physiologische Funktionen besitzen und worin diese bestehen. Hierzu soll das Wildtyp-WT1-Allel der Maus durch homologe Rekombination jeweils durch ein Allel ersetzt werden, das nur für eine bestimmte Spleißform kodiert.