Funktionelle Charakterisierung des Wilms` Tumorsuppressorgenprodukts, WT1, durch Herstellung von transgenen Mäusen mit dominant-negativen WT1-Allelen

通过产生具有显性失活 WT1 等位基因的转基因小鼠，对 Wilms 肿瘤抑制基因产物 WT1 进行功能表征

• 批准号: 5306610
• 负责人: Professor Dr. Christoph Englert
• 金额: --
• 依托单位: Leibniz-Institut für Alternsforschung - Fritz-Lipmann-Institut e.V. (FLI)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1996-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5306610?language=en
• 关键词: Funktionelle; Charakterisierung; des; Wilms; Tumorsuppressorgenprodukts

Mutationen im Wilms Tumorgen WT1 tragen zu verschiedenen Erkrankungen beim Menschen bei. Hierbei sind meist die Funktionen der Niere und des Genitalbereichs betroffen. Das Studium von Patienten sowie die WT1 "knock out" Maus haben gezeigt, daß es sich bei WT1 auch um ein "Entwicklungsgen" handelt. WT1 ist für die Organogenese der Nieren, der Gonaden, der Milz sowie mesothelialer Strukturen verantwortlich. Der biochemische Mechanismus von WT1 ist noch relativ wenig bekannt. Wegen der relativ frühen Lethalität der WT1 k.o. Maus ist es auch nicht möglich, spätere Funktionen von WT1 zu studieren. Die wissenschaftlichen Ziele des vorliegenden Antrags sind zweifach. Um Aufschluß über den Mechanismus von WT1 zu erlangen, sollen WT1-Interaktionspartner identifiziert und charakterisiert werden. Diese Experimente sollen auch klären, ob es sich bei diesem Protein primär um einen Transkriptionsfaktor handelt oder ob WT1 auch in die Prozessierung von RNA involviert ist. Zusätzlich soll auch die in vivo Funktion von WT1 untersucht werden. Durch die Herstellung von Mäusen mit induzierbaren WT1-Allelen sowie die Generierung chimärer Mäuse aus WT1-/-ES-Zellen wolen wir die Funktion von WT1 bei der Entwicklung aber auch der Homöostase des Organismus analysieren.

WT 1在肾母细胞瘤中的突变导致了人类的恶性肿瘤。这里是尼罗河和日内瓦帝国的交汇处。患者的研究显示WT 1已经“淘汰”了Maus，但WT 1也有一个“发展”阶段。WT 1是用于Nieren、Gonzalez、Milz等组织的间皮结构。WT 1的生物化学机制也是相对的。Wegen der relativ fühen Lethalität der WT1 k.o.我也不太懂，我只是在学习WT 1的功能。前反坦克部队的知识分子Ziele也是如此。通过对WT 1在埃尔兰根上的作用机理的研究，解决了WT 1-Interraktionspartner的识别和特性韦尔登问题。这个实验也很简单，因为这个蛋白质主要是一个转录因子或WT 1，也可以参与RNA的过程。因此，WT 1的体内功能也可以在韦尔登中发挥作用。通过对WT 1-/-ES-Zellen的Mäusen基因组的研究，我们发现WT 1基因组的功能也可以作为分析器官的同源物。