Charakterisierung der biologischen Wirkung und der intrazellulären Signalwege von membranständigem Tumor-Nekrose-Faktor

膜驻留肿瘤坏死因子的生物学效应和细胞内信号通路的表征

• 批准号: 5287946
• 负责人: Privatdozent Dr. Matthias Grell
• 金额: --
• 依托单位: Merck KGaA
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1995-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5287946?language=en
• 关键词: Charakterisierung; der; biologischen; Wirkung; und

In der ersten Projektphase des Forschungsvorhabens haben wir uns u.a. mit der physiologischen und pathophysiologischen Rolle des Membran-TNF beschäftigt, mit physikalischen und biologischen Interaktionen der beiden TNF-Formen mit den beiden TNF-Rezeptoren sowie mit Signaltransduktionsprozessen, die durch die Stimulierung der beiden Rezeptoren durch Membran-TNF induziert werden (s. beiliegender Abschlußbericht). In Fortsetzung des Projektes wollen wir uns mit zwei aktuellen Fragen beschäftigen, die sich durch diese Vorarbeiten ergeben haben. Erstens hat sich gezeigt, daß einer der Gründe für die potente Wirkung des Membran-TNF in der Degradation von wichtigen TNFRezeptor-assoziierten Signalmolekülen zu suchen ist. Wir wollen die hierfür verantwortliche Protease identifizieren und klonieren. Zweitens konnten wir zeigen, daß Apoptose, die durch Mitglieder der TNF-Rezeptorfamilie wie TNF-R2, CD40 und CD30, die keine 'death domain' enthalten, ausgelöst wird, indirekt über die Induktion von endogenem Membran-TNF und Stimulierung des TNF-R1 verläuft. Wir wollen die Signaltransduktionsmoleküle, die hierbei eine Rolle spielen, durch Insertionsmutagenese identifizieren und klonieren.

在研究项目的第一阶段，我们已经在美国了。通过膜-TNF的生理和病理生理作用，通过膜-TNF诱导的TNF-受体的生理和生物学作用，通过膜-TNF诱导的TNF-受体的刺激韦尔登（s. beiliegender Abschlußbericht）。在Fortsetzung des Projektes wollen uns mit zwei aktuellen Fragen beschäftigen，die sich durch diese Vorarbeiten ergeben haben.因此，在TNFRezeptor-assoziierten Signalmolekülen zuchen ist降解过程中，膜-TNF的潜在作用是非常重要的。我们要对蛋白酶进行鉴定和克隆。我们知道，通过TNF受体家族如TNF-R2、CD 40和CD 30的介导，凋亡细胞并没有“死亡结构域”的表达，而是诱导内源性膜TNF和刺激TNF-R1的释放。我们将通过插入突变识别和克隆来识别信号传输，这是一个角色。