Analyse der biologischen Funktion des 'mammalian DNA mismatch repair system (MMR)' und wie Mutationen in MMR-Genen die DNA-Reparatur und Tumorempfänglichkeit beeinflussen?

分析“哺乳动物DNA错配修复系统（MMR）”的生物学功能以及MMR基因突变如何影响DNA修复和肿瘤易感性？

• 批准号: 57914399
• 负责人: Dr. Sonja Schätzlein
• 金额: --
• 依托单位: Departments of Cell Biology and Structural Biology & Anatomy (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/57914399?language=en
• 关键词: Analyse; der; biologischen; Funktion; des

Das “DNA mismatch repair system” (MMR) ist essentiell für die Aufrechterhaltung des Säugetiergenoms und Mutationen in Genen des MMR führen zu einer erhöhten Tumoranfälligkeit und meiotischen Defekten. Im Anschluss an die „mismatch“-Erkennung, werden nachfolgende Maßnahmen aktiviert, die zum Ausschneiden der fehlerhaft eingebauten Nukleotide und zum Auffüllen der entstandenen einzelsträngigen Lücke durch DNA-Resynthese führen. Exonuclease 1 (Exo1) ist bislang die einzig bekannte Exonuclease, die eine Rolle bei der eukaryotischen „Excision“-Reaktion spielt. Der Verlust der Exo1-Funktion führt zu Sterilität männlicher und weiblicher Mäuse, was auf eine essentielle Rolle von Exo1 während der Säugetiermeiose schließen lässt. Die Herstellung und Analyse ausgesuchter „missense“-Mutationen wird wesentlich zur Aufklärung tumorsupressiver Funktionen von Exo1 und dessen Bedeutung in der Meiose beitragen. Ein Haupkandidat ist die Exo1E109K-Mutation, welche in einigen Colorectal-Tumoren und Endometrial-Tumoren von HNPCC-Patienten (heredity nonpolyposis colorectal cancer) gefunden wurde. Basierend auf biochemischen Analysen führt diese Mutation zur Inaktivierung der Exonuklease-Aktivität von Exo1, während die Protein-Stabilität unbeeinflusst bleibt. Ähnlich wird es möglich sein zu bestimmen, ob die Stützfunktion des Proteins oder die Nuklease-Aktivität essentiell für Chromosomen-Paarung und – Segregation ist. In beiden Fällen wird die Analyse der Exo1E109K-Maus wichtige mechanistische Hinweise zur Funktion von Exo1 während der Meiose geben.

“脱氧核糖核酸错配修复系统”在Genen des MMR führen zu einer erhöhten Tumoranfällickeit and meiotischen defekten中必不可少。我是一个“不匹配”的人--我的名字是“错配”--这是一种错误的现象，它是一种不匹配的现象，是一种不匹配的现象，也是一种“不匹配”的现象，也就是说，这是一种不匹配的现象。外切核酸酶1(Exo1)是一种双链的贝坎特外切核酸酶，是真核生物“切除”后的产物。从S到L的职业生涯和职业生涯，是一项非常重要的工作。和分析更多的“误判”--突变将导致肿瘤抑制功能的丧失和德森的出现。Ein Haupkandidat De Exo1E109K突变，发生在遗传性非息肉病性结直肠癌和子宫内膜癌中。Basierend auf生化学分析führt基因突变Zur Inaktivierung in Exonukile-Aktiität von Exo1，während die蛋白质稳定不会对人体产生影响。这是一种新的种族隔离制度，其主要内容是种族隔离。在贝登Fällen的工作原理分析中，我们使用了一种新型的机械结构-中西函数。