Analyse der biologischen Funktion des 'mammalian DNA mismatch repair system (MMR)' und wie Mutationen in MMR-Genen die DNA-Reparatur und Tumorempfänglichkeit beeinflussen?

分析“哺乳动物DNA错配修复系统（MMR）”的生物学功能以及MMR基因突变如何影响DNA修复和肿瘤易感性？

• 批准号: 57914399
• 负责人: Dr. Sonja Schätzlein
• 金额: --
• 依托单位: Departments of Cell Biology and Structural Biology & Anatomy (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/57914399?language=en
• 关键词: Analyse; der; biologischen; Funktion; des

Das “DNA mismatch repair system” (MMR) ist essentiell für die Aufrechterhaltung des Säugetiergenoms und Mutationen in Genen des MMR führen zu einer erhöhten Tumoranfälligkeit und meiotischen Defekten. Im Anschluss an die „mismatch“-Erkennung, werden nachfolgende Maßnahmen aktiviert, die zum Ausschneiden der fehlerhaft eingebauten Nukleotide und zum Auffüllen der entstandenen einzelsträngigen Lücke durch DNA-Resynthese führen. Exonuclease 1 (Exo1) ist bislang die einzig bekannte Exonuclease, die eine Rolle bei der eukaryotischen „Excision“-Reaktion spielt. Der Verlust der Exo1-Funktion führt zu Sterilität männlicher und weiblicher Mäuse, was auf eine essentielle Rolle von Exo1 während der Säugetiermeiose schließen lässt. Die Herstellung und Analyse ausgesuchter „missense“-Mutationen wird wesentlich zur Aufklärung tumorsupressiver Funktionen von Exo1 und dessen Bedeutung in der Meiose beitragen. Ein Haupkandidat ist die Exo1E109K-Mutation, welche in einigen Colorectal-Tumoren und Endometrial-Tumoren von HNPCC-Patienten (heredity nonpolyposis colorectal cancer) gefunden wurde. Basierend auf biochemischen Analysen führt diese Mutation zur Inaktivierung der Exonuklease-Aktivität von Exo1, während die Protein-Stabilität unbeeinflusst bleibt. Ähnlich wird es möglich sein zu bestimmen, ob die Stützfunktion des Proteins oder die Nuklease-Aktivität essentiell für Chromosomen-Paarung und – Segregation ist. In beiden Fällen wird die Analyse der Exo1E109K-Maus wichtige mechanistische Hinweise zur Funktion von Exo1 während der Meiose geben.

“ DNA不匹配维修系统”（MMR）在MMR中是一个突出的存在，目前正在创建一个新的创新环境。我是一个答案，我是一个在世界上死亡的杰出人物。我是一个答案，我是一个在世界上去世的杰出人物，我是一个在该国死亡的杰出人物，我是一个在该国死亡的杰出人物。为了MMR的死亡，我是一个广告，我是一个在该国去世的杰出人物，我是一个在该国死亡的杰出人物。核酸外核酸1（EXO1）外切核酸酶1（EXO1）外切核酸酶“ - 刺激拼写。执行” -Reaktion拼写。 der verlust der exo1-funktionführerexo1-funktionführerexo1能够为exo1提供最佳的体验，也能够满足Exo1需求的最佳方法。 EXO1是一个很好的机会，可以进一步了解Exo1和Analys Ausgesuchter。 “错过” -Moutten wird westlich Zuraufklärungtumorsupressiver funktionen von exo1和der Meiose beitragen中的Dessen Bedeutung。 EIN HAUPKANDIDAT IST DIE EXO1E109K MON，EINIGEN结直肠肌素tumoren和子宫内膜 - - tumoren von hnpcc-patienten（遗传性非型物结节癌）gefunden wurde。 Basierend Auf BiochemischenAnalysenführtdiese突变Zur zur inaktivierung der最好的最好的蛋白质死亡，最好的蛋白质死亡以及染色体 - 染色体 - 帕拉隆的必需品。最后，最好的染色体 - 染色体 - 帕拉隆ex​​o1e109k-maus机械师hinweiseizche meiose geben。