The role of calcium-activated chloride channels in somatosensory signal transduction

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Körpersinneszellen (somatosensorische Neurone) vermitteln die Wahrnehmung mechanischer und chemischer Reize sowie die Thermorezeption und die Erzeugung von Schmerz. Eine Reihe unterschiedlicher Ionenkanäle sorgen für die Entstehung von Rezeptorpotentialen, die Weiterleitung des sensorischen Signals und die synaptische Transmission im zentralen Nervensystem, und die Untersuchung der Eigenschaften dieser Kanäle spielt eine zentrale Rolle bei der Erforschung von Physiologie und Pathophysiologie des Körpersinns. Viele Körpersinneszellen exprimieren Ca2+-aktivierte Cl--Kanäle, die bei Anstieg der zytoplasmatischen Ca2+-Konzentration geöffnet werden und die elektrische Erregbarkeit der Sinneszellen modulieren können. Die Rolle dieser Kanäle bei der Entstehung der sensorischen Signale ist jedoch unbekannt. In dem hier beantragten Projekt wollen wir die physiologische Funktion dieser Kanäle aufklären und wollen untersuchen, ob sie zu pathologischen Veränderungen der Schmerzempfindung beitragen, insbesondere zur entzündungsbedingten Überempfindlichkeit der Körpersinneszellen. Außerdem wollen wir Wirkstoffe finden, die eine Basis für die Suche nach analgetisch wirksamen Therapeutika bieten können.