Funktionelle Bedeutung und molekularer Mechanismus der Hämoxygenaseinduktion durch das atriale natriuretische Peptid

心房钠尿肽诱导血红素加氧酶的功能意义及分子机制

• 批准号: 5290808
• 负责人: Privatdozent Dr. Tobias Polte
• 金额: --
• 依托单位: Helmholtz-Zentrum für Umweltforschung (UFZ)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5290808?language=en
• 关键词: Funktionelle; Bedeutung; und; molekularer; Mechanismus

Bei der Immunsuppremierung transplantierter Patienten mit Ciclosporin werden als häufigste und schwerwiegendste Nebenwirkung nierentoxische Effekte beobachtet. In den geplanten Studien sollen nephroprotektive Wirkungen des atrialen natriuretischen Peptids (ANP) und dafür verantwortliche Mechanismen untersucht werden. Untersucht werden soll eine mögliche Beteiligung der induzierbaren Hämoxygenase (HO-1) an der zellschützenden ANPWirkung. Dabei werden an kultivierten Nierenepithel- und Mesangialzellen Viabilitätstests durchgeführt und die ANP-induzierte HO-1-Expression auf der Ebene der mRNA- und Proteinsynthese bestimmt. Zusätzlich wird die Veränderung der HO-1-Enzymaktivität nach ANP-Behandlung gemessen. Um einen kausalen Zusammenhang zwischen der ANP-abhängigen nephroprotektiven Wirkung und der HO-1-Induktion herzustellen, werden spezifische HO-1-Inhibitoren und Antisense-Oligonucleotide verwendet. Da die Effekte von ANP über das cyclische Nucleotid cGMP vermittelt werden, soll dessen Beteiligung bei der Regulation der HO-1 festgestellt und mit Hilfe von DNA-Bindungsassays näher charakterisiert werden. Diese Studien sollen neben neuen Erkenntnissen über die Regulation des Hämoxygenasegens auch Ansatzpunkte für therapeutische Strategien bei der durch Immunsuppresiva hervorgerufenen Nierentoxizität aufzeigen.

在接受环孢素韦尔登的移植患者中，可观察到明显的免疫抑制和耐受性。心钠素（ANP）的肾脏保护作用及其韦尔登保护机制。Untersucht韦尔登soll eine mögliche Beteiligung der induzierbaren Hämoxygenase（HO-1）an der zellschützenden ANPWirkung. Dabei韦尔登通过检测ANP诱导HO-1表达及mRNA和蛋白质合成，对肾脏和系膜细胞活力进行了多层次的检测。因此，HO-1-Enzymaktivität的检测将在ANP处理后进行。在一项研究中，ANP-抑制剂和HO-1-诱导剂的肾保护作用，可以特异性地抑制HO-1-抑制剂和反义寡核苷酸。ANP对环核苷酸cGMP的影响是韦尔登的，这取决于HO-1的调节和具有韦尔登特性的DNA结合试验的支持。Diese exposen sollen neben neuen Erkenntnissen über die Regulation des Hämoxygenasegens auch Ansatzpunkte für therapeutische Ergien bei der durch Immunsuppresiva hervorgerufenen Nierentoxizität aufzeigen.