Funktionelle Charakterisierung und pathogenetische Bedeutung einer Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis-spezifischen 38kb großen DNA Region

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Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis (MAP) ist der Erreger der Paratuberkulose, einer weltweit verbreiteten, chronischen, unheilbaren Enteritis der Wiederkäuer; eine zonotische Bedeutung (Beteiligung an Morbus Crohn) wird diskutiert. Im Gegensatz zu anderen pathogenen Mykobakterien kann MAP nicht den Eisenchelator Mycobactin synthetisieren, besitzt einen starken Darmtropismus und verursacht keine Gewebeeinschmelzungen. Die molekularen Ursachen für diese Unterschiede sind bisher weitgehend ungeklärt. Im Labor der Antragsteller wurde die spezifische Mutagenese von MAP durchgeführt, die Kulturbedingungen wurden optimiert und verschiedene Zellkultursysteme sowie ein Mausinfektionsmodell zur Bestimmung der Virulenz wurden etabliert. Eine 38kb große mögliche Pathogenitätsinsel wurde identifiziert, die – basierend auf Homologievergleichen – drei MAP-spezifische Eisenaufnahme-assoziierte Gencluster kodiert. Im Rahmen des Projektes sollen i) die genetische Organisation und eisenabhängige Transkription der MAP 38K Insel, ii) die Translation und Prozessierung der putativen Proteine und iii) ihre Bedeutung in der Pathogenese mittels etablierter Zellkultur- und Mausbasierter „read-out“ Systeme untersucht werden.