新規天然制癌物質の探索とその作用機序の解明

寻找新的天然抗癌物质并阐明其作用机制

• 批准号: 09255105
• 负责人: 石塚 雅章
• 金额: $ 71.04万
• 依托单位: Microbial Chemistry Research Foundation
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09255105/
• 关键词: テロメラーゼ阻害剤; 海洋生物由来細胞毒物質; 細胞接着阻害剤; 血管新生阻害剤; 神経突起伸長; アポトーシス誘導物質; 細胞接着阻害物質; 細胞周期阻害物質; PP2A; 微小管重合; caspase-3; DNAポリメラーゼβ阻害物質; チロシンキナーゼ阻害物質; 多剤耐性克服物質; IL-6阻害物質; TGF-β活性調節物質; サイトカイン調節物質; 消化管毒性軽減物質

1.細胞増殖阻害物質:微生物代謝産物よりきわめて選択性に優れたテロメラーゼ阻害活性を示す新規物質GM95物質を発見した。本物質による癌細胞ならびに宿主におけるテロメラーゼ機能の解明が期待される。TGF-β様活性を指標にヒト癌細胞に制癌活性を示す新規物質Q71576 AおよびB物質を発見した。植物由来物質として、微小管脱重合阻害活性を示す新規タキサン化合物Taxezopidine KおよびL、環状ペプチドMoroidin、タンパク合成阻害物質で細胞毒性を示すCephalezomine A-F、海洋生物由来細胞毒性物質、Theopederin類、Hterumalide、Attenol類などの新規物質を発見した。これらの物質については制癌活性の検討が行われる。2.作用機構の解明:a)微生物生産物より接着因子ビトロネクチンの受容体でヒト血管内皮細胞に分布するαVβ3結合阻害物質としてPyrrothine群抗生物質が同定され、Thiolutinが接着シグナルに深く関与するパキシリンの減少に作用することを示した。b)ヒト腫瘍細胞のG1ならびにG2期特異的停止作用を有するHerboxidineがP27の翻訳を上昇させ、CDK結合活性を持つP27フラグメントを蓄積させることを明らかにした。c)液胞型プロトンポンプATPsaseの阻害剤DestruxinがPC12神経芽腫細胞のカテプシンB活性を阻害して神経突起伸長を誘導することを見出した。神経芽腫ならびに神経線維の研究への展開が期待される。

Cells raised colonization resistance against material: microbial metabolites よ り き わ め て sentaku sex に optimal れ た テ ロ メ ラ ー ゼ resistance against active を す in new rules substance GM95 を 発 see し た. This substance による cancer cell ならびに host におけるテロメラ ゼ ゼ function <s:1> explanation が expectation される. TGF-β -like activity を index にヒト cancer cell に tumor-controlling activity を shows す new regulation substance Q71576 AおよびB substance を shows た. Plant origin material と し て, tiny tube to take off the reclosing resistance against active を す in new rules タ キ サ ン compound Taxezopidine K お よ び L, annular ペ プ チ ド Moroidin, タ ン パ ク synthetic resistance against material で cytotoxicity を shown す Cephalezomine A-F, Marine biogenic cytotoxic substances, Theopederin class, Hterumalide class, Attenol class な <s:1> <s:1> を new regulation substances を are found in た. The carcinogenic activity of the <s:1> れら <s:1> substance に に に て て 検 検 and が can われる. 2. の interpret role institutions: a) the produce microbial よ り then factor ビ ト ロ ネ ク チ ン の by let body で ヒ ト endothelial cells に distribution す る alpha V beta 3 combined with resistance against material と し て Pyrrothine group of antibiotic substances が with fixed さ れ, Thiolutin が then シ グ ナ ル に deep く masato and す る パ キ シ リ ン の reduce す に る こ Youdaoplaceholder0 indicates た. B) ヒ ト swollen sores cells の G1 な ら び に G2 specific stop working を have す る Herboxidine が P27 の turn 訳 を rise さ せ activity, as well as the combination of CDK を hold つ P27 フ ラ グ メ ン ト を accumulation さ せ る こ と を Ming ら か に し た. Type c) vacuole プ ロ ト ン ポ ン プ ATPsase の resistance against tonic Destruxin が god 経 buds swell PC12 cells の カ テ プ シ ン B activity を resistance against し て god 経 bumps induced elongation を す る こ と を shows し た. Neural spatula ならびに neural dimension <s:1> research へ <e:1> unfolding が anticipation される.

项目成果

M. Kawada: "Cytostatin, an inhibitor of cell adhesion to extracellular matrix, selectively inhibits protein phosphatase 2A"Biochem. Biophysica Acta. 1452. 209-217 (1999)

M. Kawada：“细胞抑素是细胞粘附到细胞外基质的抑制剂，选择性抑制蛋白磷酸酶 2A”Biochem。

Y. B. Kim: "Oxamflatin is a novel antitumor compound that inhibits mammalian histone deacetylase"Oncogene. 18. 2461-2470 (1999)

Y. B. Kim：“Oxamflatin 是一种新型抗肿瘤化合物，可抑制哺乳动物组蛋白脱乙酰酶”癌基因。

M.Watabe: "Requirement of protein kinase(Krs/MST)activation for MT-21-induced apoptosis"Oncogene. 18. 5211-5220 (1999)

M.Watabe：“MT-21 诱导细胞凋亡所需的蛋白激酶 (Krs/MST) 激活”癌基因。

Kakeya,H.: "Inhibition of cyclin D1 expression and phosphorylation of retinoblastoma protein by phosmidosine,a nucleotide antibiotic." Cancer Res.58. 650-656 (1998)

Kakeya, H.：“磷酸胺苷（一种核苷酸抗生素）抑制细胞周期蛋白 D1 表达和视网膜母细胞瘤蛋白磷酸化。”

N. Fusetani: "Tokaramide A, a new cathepsin B inhibitor from the marine sponge Theonella aff. mirabilis"Bioorg. Med. Chem. Lett.. 9. 3397-3402 (1999)

N. Fusetani：“Tokaramide A，一种来自海洋海绵 Theonella aff. mirabilis 的新型组织蛋白酶 B 抑制剂”Bioorg。