細胞増殖制御因子および耐性因子に作用する制癌剤の探索とその応用

寻找作用于细胞生长调节剂和耐药因子的抗癌药物及其应用

• 批准号: 04151067
• 负责人: 石塚 雅章
• 金额: $ 13.44万
• 依托单位: Microbial Chemistry Research Foundation
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04151067/
• 关键词: 制癌物質; 癌抑制遺伝子; 情報伝達系; 血小板産生

抗生物質アザチロシンは癌遺伝子によって癌化した細胞の増殖を特異的の抑制し、リバータント細胞を誘導する。アザチロシンによって誘導されたリバータント細胞に特異的に発現している遺伝子の解析が続けられ、前年度の本研究により見出された癌抑制遺伝子rrg、rhoBおよびcollagen、IAP関連遺伝子の他にCa結合蛋白質の遺伝子Ca31が見出された。rrgは正常およびリバータント細胞に多量に発現しているが、rhoB、collagen、IAP関連遺伝子はリバータント細胞のみに磯異的の発現が増加していることが明らかにされた。これらのことからリバータント細胞の発現および維持のためには複数の遺伝子産物が関与していることが示唆された。チロシンフォスファターゼはチロシンキナーゼに関連して細胞増殖・分化の制御に作用していることが知られている。そこでチロシンフォスファターゼの阻害物質を微生物代謝産物中に探索し、デフォスタチンと命名された新物質が見出された。デフォスタチンのCD45チロシンフォスファターゼ活性に対するIC_<50>は2μg/mlであった。活性化T細胞に磯異的に結合しT細胞によるリンフォカイン産生増強物質として発見されたコナゲニンの血小板産生増強作用について追究し、本物質が骨髄草胞中のThy1.2抗原陽性細胞に作用し、血小板前駆細胞である巨核球産生を増強させることを明らかにした。コナゲニンはサイクロフォスファミドなど制癌物質の毒性経減効果を示すことを認めた。TNF活性増強物質を探索し低分子の新化合物を発見し作用を追究している。チロシンキナーゼ阻害物質アーブスタチン、Cキナーゼ阻害物質スタウロスポリンに血管新生阻害活性を見出した。抗炎症物質デキサメタゾンがグリオーマ細胞によって誘導される血管新生を阻害するとともにデキサメサゾンがグリオーマの増殖を抑制することを見出した。

Antibiotic agents specifically inhibit the proliferation of cancer cells and induce cancer cells In this study, we found that the tumor suppressor gene rrg, rhoB, collagen, and other Ca-binding protein gene Ca31 were found in the previous year. rrg increased the occurrence of abnormal cells, rhoB, collagen, and IAP. This is the first time that a cell has been identified and maintained. The relationship between cell proliferation and differentiation is related to cell proliferation and differentiation. The new substances were discovered in the microbial metabolites. CD45 is the most important factor in the activity of the enzyme<50>. Activated T cells bind to different enzymes, T cells produce an enhancing substance, and the effect of this substance on Thy1.2 antigen positive cells in bone marrow cells and megakaryocyte production in platelet precursor cells is investigated. The toxicity reduction effect of carcinogenic substances is shown in the following ways: TNF activity-enhancing substances are explored and new compounds with low molecular weight are discovered. The angiogenic inhibition activity of the inhibitor C was observed. Anti-inflammatory substances can be found in cells that inhibit angiogenesis.

项目成果

Oikawa,T.: "Inhibition of angiogenesis by staurosporine,a potent protein kinase inhibitor." J.Antibiotics. 45. 1155-1160 (1992)

Oikawa,T.：“十字孢菌素（一种有效的蛋白激酶抑制剂）抑制血管生成。”

Mitsuhashi,Y.: "In vitro measurement of chemosensitivity of human small cell lung and gastric cancer cell lines toward cell cycle phase-nonspecific agents under the clinically equivalent area under the curve." Cancer. 70. 2540-2546 (1992)

Mitsuhashi,Y.：“在临床等效曲线下面积下，体外测量人小细胞肺癌和胃癌细胞系对细胞周期阶段非特异性药物的化学敏感性。”

Kiue,A.: "Anti-angiogenic effect of 15-deoxyspergualin in angiogenesis model system involving human microvascular endothelial cells." Cancer J.5. 267-271 (1992)

Kiue,A.：“15-脱氧精胍菌素在涉及人微血管内皮细胞的血管生成模型系统中的抗血管生成作用。”

Miyazaki,M.: "Activation of human multidrug resistance-1 gene promoter in response to heat shock stress." Biochem.Biophys.res.Commun.187. 677-684 (1992)

Miyazaki,M.：“响应热休克应激的人类多药耐药性 1 基因启动子的激活。”

Ogawara,H.: "An inhibitor for inositol-specific phospholipase C from Actinomadura sp." J.Antibiotics. 45. 1365-1366 (1992)

Okawara, H.：“来自 Actinomadura sp. 的肌醇特异性磷脂酶 C 抑制剂。”