癌増悪因子とその制御に作用する制癌物質の研究

癌症恶化因素及控制其作用的抗癌物质的研究

• 批准号: 05151070
• 负责人: 石塚 雅章
• 金额: $ 14.4万
• 依托单位: Microbial Chemistry Research Foundation
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05151070/
• 关键词: 制癌物質; 癌抑制遺伝子; 情報伝達系; 血管新生; 活性化酸素; 転移; 細胞外マトリックス; 血小板産生

癌化学療法を発展させるためには新しい制癌剤の開発が望まれている。そのためには進歩の著しい研究分野の成果を基に、制癌物質の探索を行なうことが重要である。本年度は以下の研究成果を挙げた。癌遺伝子によって癌化した細胞の増殖を特異的に抑制するアザチロシンによって誘導されたリバータント細胞に発現したCa結合蛋白質の遺伝子であるCa-31を、c-Ha-rasでトランスフォームしたNIH3T3細胞に組み込んだところ、リバータント細胞が誘導されることを明らかにした。多剤耐性癌細胞にM-CSF遺伝子を導入することによりtumorigenicityの低下することを見いだした。細胞情報伝達系に重要なチロシンフォスファターゼの阻害物質が癌細胞にアポトーシスを誘導することを明らかにした。血管新生阻害を標的に制癌物質を探索し、微生物生産物ラディシコールにその作用を見いだした。ラディシコールは卵漿尿膜の血管新生を200ng/eggで阻害し、その誘導体ジパルミトイル・ラディシコールは自家癌および移植癌の増殖を抑制することを見いだした。細胞内に活性化酸素を産生させ癌細胞を選択的に障害させる物質を微生物産物中に探索し、3種の新規物質を発見した。これらの物質の細胞障害活性は活性酸素消去物質ジチオスレイトールで抑制され、その効果が確かめられた。癌転移阻害物質を癌細胞の細胞外マトリックスへの接着阻害物質の中に探索し新規物質サイトスタチンを発見した。本物質はB16黒色腫細胞の実験転移を著明に抑制した。活性化T細胞に結合しリンフォカイン産生を増強するコナゲニンが制癌物質によって減少した末消血中血小板数を正常化し、各種制癌剤の効果を改善することを明らかにした。

Cancer chemo-chemical methods are used to develop new cancer products. Cancer manufacturers are looking forward to developing cancer treatments. In recent years, we have made progress on the basis of the results of research and the exploration of cancer-making products. The following research results will be published this year. The inhibition of Ca binding protein was detected in the tumor cells of the tumor cells. The expression of the Ca binding protein was expressed in the cells of the NIH3T3 cells. The recombinant proteins were expressed in the cells. Multi-tolerance cancer cell line M-CSF

项目成果

Kakeya,H.: "Dephostatin,a novel protein tyrosine phosphtase inhibitor produced by Streptomyces.II." J.Antibiotics. 46. 1716-1719 (1993)

Kakeya,H.：“Dephstatin，一种由链霉菌 II 产生的新型蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂。”

Ueno,M.: "IC101,Extracellular matrix antagonist produced by Streptomyces sp.MJ202-72F3" J.Antibiotics. 46. 1658-1665 (1993)

Ueno，M.：“IC101，由链霉菌属 sp.MJ202-72F3 产生的细胞外基质拮抗剂”J.Antibiotics。

Hayakawa,Y.: "Quinoliodomicins A1,A2 and B1,novel 60‐membered macrolide,antibiotics.I.Taxonomy,fermentation,isolation,physico‐chemical properties and biological activity." J.Antibiotics. 46. 1557-1562 (1993)

Hayakawa，Y.：“喹诺多霉素 A1、A2 和 B1，新型 60 元大环内酯，抗生素。I.分类、发酵、分离、理化性质和生物活性。J.抗生素。”

Oikawa,T.: "Radicicol,a microbial cell differentiation modulator,inhibits in vivo angiogenesis." Eur.J.Pharmacol.241. 221-227 (1993)

Oikawa,T.：“Radicicol，一种微生物细胞分化调节剂，抑制体内血管生成。”

Ogawara,H.: "An inhibitor of inositor‐phospholipid specific phospholipase C." Biochim.Biophys.Acta.1175. 289-292 (1993)

Okawara, H.：“肌醇磷脂特异性磷脂酶 C 的抑制剂。”Biochim.Biophys.Acta.1175 (1993)。