細胞増殖制御因子および耐性因子に作用する制癌剤の探索とその応用
寻找作用于细胞生长调节剂和耐药因子的抗癌药物及其应用
基本信息
- 批准号:03151068
- 负责人:
- 金额:$ 13.44万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
- 财政年份:1991
- 资助国家:日本
- 起止时间:1991 至 1993
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
癌化学療法を発展させるために新しい作用および構造を有する制癌剤の発見を目的に研究を実施し、本年度は以下の研究成果を挙げた。坑生物質azatyrocineは癌遺伝子によって癌化した細胞の増殖を特異的に抑制し、revertant細胞を誘導する。Azatyrosineによって誘導されたrevertant細胞に特異的に発現している遺伝子を解析した結果、抑制遺伝子rrgの他、rho B、collagen、IAP関連遺伝子他が見出された。この中でrrgは正常細胞に多量に発現していることなどから、細胞の正常化を維持する為に重要な遺伝子であることが示唆された。CーHaーrasを組込んだtransgenicマウスを用いてazatyrosineの発癌予防実験を行った結果、azatyrocineは前胃へのパピロ-マ形成を著明に抑制した。PIP_2から情報伝達物質IP_3およびDGの生成を触媒するphospholipas Cの特異的阻害物質を微生物代謝産物中に探索し、Q12713物質を発見した。本物質は強い細胞毒性を示し、固型癌にも有効な物質として得られた既知物質であるが、in situにおける作用機作に興味がもたれる。T細胞活性物質として放線菌生産物より発見されたconageninは細胞障害性T細胞ならびにNK細胞など抗腫瘍エフェクタ-の生成を増強し同系腫瘍に制癌効果を示した。ILー3産生の増強を示すことから骨髄機能に対する作用を検討したところ、抑制された末梢血中血小板数の回復を示した。固定癌に有効な物質を得ることを目的に血管新生阻害物質を探索し、ビタミンD誘導体にその活性を見出し、DMBA誘発乳癌に対する制癌効果を調べた結果、著明な増殖抑制効果がみられた。脂肪酸の制癌作用に着目し、ソルビト-ルにオレイン酸を酵素学的手法によって結合したソルビト-ル・モノオレ-トに制癌ならびに著明な転移抑制効果を認め、TNFとの併用効果もみられた。以上の各物質につきさらに詳細な作用ならびにその機作を追究するとともに新物質の探索を続けている。
The following research results were achieved in the development of cancer chemotherapy: Biological azatyrocine specifically inhibits proliferation of cancerous cells and induces proliferation of revertant cells Azatyrosine induced revertant cell-specific gene expression, inhibition gene rrg, rho B, collagen, IAP related gene expression. In this case, it is important to maintain the normal cells in large quantities. C-ras is a transgenic drug. It is used to prevent cancer. PIP_2 is an information carrier, IP_3 is a catalyst for the production of DG, and Q12713 is a specific inhibitor of microbial metabolites. This substance is a potent cytotoxic agent, a solid cancer agent, a known substance, and an active agent. T cell active substances and radioactive bacteria production have been found to increase the production of cytotoxic T cells and NK cells and to inhibit cancer in syngeneic tumors. IL-3 production increases, bone marrow function increases, and platelet count decreases. The aim of this study is to investigate the activity of anti-angiogenesis substances, and to investigate the effect of anti-angiogenesis by DMBA. Fatty acids have been shown to inhibit cancer growth by enzyme methods, such as combination of protein and TNF. The detailed function and mechanism of the above substances are investigated and new substances are explored.
项目成果
期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Yamashita,T.: "Conagenin,a low molecular weight immunomodulator produced by Streptomyces roseosporus." J.Antibiotics. 44. 557-559 (1991)
Yamashita,T.:“Conagenin,一种由玫瑰孢链霉菌产生的低分子量免疫调节剂。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Watanabe,Y.: "Potentiation of etoposige and vincristine by two synthetic 1,4-dihydropyridine derivatives in multidrugresistant and atypical multidrug-resistant human cancer cells." Anti-Cancer Drug Design. 6. 47-57 (1991)
Watanabe,Y.:“两种合成的 1,4-二氢吡啶衍生物在多重耐药和非典型多重耐药人类癌细胞中增强依托泊苷和长春新碱的作用。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Mitsuhashi,J.: "Mechanism for resistance to 5-fluorouracil in P388 leukemia cells." J.Phamabio-Dyn.14. 577-581 (1991)
Mitsuhashi,J.:“P388 白血病细胞对 5-氟尿嘧啶的耐药机制。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kumagai,H.: "Cytoblastin,a low molecular weight immunomodulator produced by Streptoverticillium eurocidicum." J.Antibiotics. 44. 1029-1032 (1991)
Kumagai,H.:“细胞母细胞素,一种由杀欧洲链轮丝菌产生的低分子量免疫调节剂。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Higashi,K.: "Effect of isoflavone compounds on the activation of phospholipase C." Chem.Pharm.Bull.40. 157-160 (1992)
Higashi,K.:“异黄酮化合物对磷脂酶 C 激活的影响。”
- DOI:
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- 作者:
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