低酸素換気抑制における延髄孤束核GABAの測定とその役割

延髓孤核GABA的测定及其在缺氧通气抑制中的作用

• 批准号: 10877096
• 负责人: 飛田 渉
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877096/
• 关键词: 低酸素; 換気応答; 延髄孤束核; マイクロダイアリシス; GABA; 延髄弧束核

持続的低酸素状態では換気反応は2相性の反応を呈することが知られている。第1相の換気増加に関しては、延髄孤束核中のグルタミン酸の増加が重要な役割をはたすことを我々は以前報告した(Mizusawa et.al.,J.Physiol.478,55-65,1994)。第2相の換気減少は低酸素換気抑制といわれ、主に神経伝達・調節物質の変化によっておこると考えられている。本研究では、この低酸素換気抑制に関して、延髄孤束核での抑制性神経調節機構の関与を明らかにするため、持続的低酸素下での同部におけるGABA放出の経過を測定し、また種々のGABA作動薬および拮抗薬をマイクロインジェクションし、換気反応に与える影響を検討することを目的とした。1)低酸素曝露時の延髄孤束核におけるGABAの反応無麻酔、無拘束のラットを10%O_2に急性暴露し、in vino microdialysisi法により延髄孤束核でのGABA濃度を測定した。低酸素負荷0〜15分では、GABAの有意な増加は見れなかったが、30〜45分では、負荷前に比べ約2倍に増加していた。2)GABA作動薬.拮抗薬のマイクロインジェクションA.GABA拮抗薬10%O_2負荷後、低酸素換気抑制が生じている40分の時点で、GABA-A受容体拮抗薬の(-)-bicuculline methiodide、GABA-B受容体拮抗薬の2-OH-saclofen、CGP-35348の延髄孤束核にマイクロインジェクションした。これらにより分時換気量はbicucullineで218mLから292mLへ、saclofenで203mLから269mLへ、CGP-35348で201mLから282mLへと有意に増加した。B.GABA作動薬室内気下でGABA-A受容体作動薬のmuscimol、GABA-B受容体作動薬のbaclofenをマイクロインジェクションし、10%O_2に暴露すると、低酸素負荷による最大換気量の変化は対照群で226mLに対し、muscimolで127mL,baclofenで142mLといずれも有意に減少させた。これらより延髄孤束核でGABAは換気抑制的に作用しており、低酸素換気抑制にGABA-A,GABA-Bergicなメカニズムが関与していることが示唆された。

The state of low acidity of the solution is changed to reverse the two-phase reaction and the reaction is changed to reverse the reaction. (Mizusawa et.al., J.Physiol.478,55-65,1994)。The second phase of the conversion is to reduce the conversion of low acid, to inhibit the conversion of low acid, to regulate the conversion of low acid. This study was designed to investigate the relationship between the inhibitory neuroregulatory mechanisms in the nucleus fascicularis and the inhibition of low acid metabolism, and to determine the regulation of GABA release in the same region under persistent low acid metabolism. 1)The concentration of GABA in the nucleus of the delayed solitary tract was measured by vino microdialysis method after acute exposure to 10%O_2. Low acid load 0 ~ 15 minutes, GABA intentionally increased, 30 ~ 45 minutes, about 2 times higher than before load 2)GABA activation. A.GABA antagonist 10%O_2 loading, hypo-acid replacement inhibition 40 min after onset, GABA-A receptor antagonist (-)-bicuculline methodide, GABA-B receptor antagonist 2-OH-saclofen, CGP-35348 and delayed solitary nucleus. The time-division conversion volume was 218mL for bicuculline, 292mL for saclofen, 203mL for CGP-35348, 201mL for CGP-35348, and 282mL for CGP-35348. B. The maximum exchange capacity of GABA-A receptor activator muscimol, GABA-B receptor activator baclofen was 226mL, muscimol 127mL, baclofen 142mL, and the maximum exchange capacity of GABA-A receptor activator baclofen was 10% O_2. GABA-A,GABA-Bergic, GABA-G, GABA-G.

项目成果

T. Chonan, S. Okabe, W. Hida, M. Satoh, Y. Kikuchi, T. Takishima K. Shirato: "Influence of Sustained Hypoxia on the Sensation of Dyspnea" Japanese Journal of Physiology. 48. 291-295 (1998)

T. Chonan、S. Okabe、W. Hida、M. Satoh、Y. Kikuchi、T. Takishima K. Shirato：“持续缺氧对呼吸困难感觉的影响”日本生理学杂志。

Hida W.: "Role of ventilatory drive in asthma and chronic obstructive pulmonary disease"Current Opinion in Pulmomary Medicine. 5. 339-343 (1999)

Hida W.：“通气驱动在哮喘和慢性阻塞性肺疾病中的作用”肺医学的当前观点。

Wu D,Hida W.,Kikuchi Y.,Okabe S.,Kurosawa H.,Ogawa H.,Shirato K.: "Volume-pressure properties of upper airway in normal subjects and patients with obstructive sleep apnea"Respirology. 4. 49-75 (1999)

Wu D、Hida W.、Kikuchi Y.、Okabe S.、Kurosawa H.、Okawa H.、Shirato K.：“正常受试者和阻塞性睡眠呼吸暂停患者上呼吸道的容量-压力特性”呼吸学。