造血細胞における凝固XIII因子a subunit合成能に関する研究

造血细胞凝血因子XIIIa亚基合成能力的研究

• 批准号: 10877397
• 负责人: 小林 正之
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877397/
• 关键词: 凝固XIII因子a subunit; 造血器疾患; 骨髄移植; 造血幹細胞; 凝固XIII因子 a subunit; 骨随幹細胞; 凝固第XIII因子; XIIIa subunit

凝固第XIII因子a subunitに対するモノクロナール抗体を用い,各種造血器疾患の血中第XIII因子量を測定した結果,急性骨髄性白血病,骨髄異形成症候群,慢性骨髄性白血病,骨髄線維症等で血中第XIII因子量の有意な低下が認められ,かつ因子量の低下は末梢血白血球数・血小板数と正の相関を示したことから,血中の第XIII因子a subunit量は造血環境に密接に関連していることが示唆された。そこで急性骨髄性白血病の骨髄移植症例5例における移植前後の血中第XIII因子量を検討した所,その明らかな改善が認められ,病的な造血環境では第XIII因子a subunit分泌細胞の量的減少あるい質的異常が存在する可能性が考えられた。第XIII因子a subunitには複数のgenotype/phenotypeが存在する。移植症例3例を対象に第XIII因子量の改善がdonor typeによるか否かを検討した結果,末梢血単核細胞より抽出したDNAのgenotype解析,ならびにagaros gel電気泳動法を用いたphenotypeの解析より,donor typeのa subunitに由来することが確認された。次に,健康成人より骨髄血の提供をうけ,flow cytometry法および組織化学的手法を用い造血環境におけるa subunit産生細胞の同定を試みた。しかし単球ならびに血小板にはその存在を認めたが,CD34陽性細胞からはその存在を確認することが出来ず,幹細胞の分化とXIIIa geneの発現に関する検討が今後の課題となった。造血器疾患における後天性凝固第XIII因子欠乏症は重大な合併症の原因となる。その病態究明は重要な問題であり,今後も本課題の検討を続けていく予定である。

Coagulation factor XIII subunit A antibody is used to determine the level of factor XIII in blood of various hematopoietic disorders. Acute osteoblastic leukemia, osteogenesis syndrome, chronic osteoblastic leukemia, and osteopenia are the results of intentional decrease in the level of factor XIII. Factor XIII subunit levels in the blood are closely related to the hematopoietic environment. In 5 cases of acute osteoblastic leukemia after bone transplantation, the level of factor XIII in the blood before and after transplantation was examined, and the possibility of qualitative abnormalities in the hematopoietic environment was examined. The XIII factor a subunit contains multiple genotype/phenotype. In 3 cases of transplantation, improvement of factor XIII level in donor type was investigated. DNA genotype analysis of peripheral blood mononuclear cells was performed. The origin of factor XIII was confirmed by agaros gel electrophoresis. In addition, healthy adults can provide blood by flow cytometry and histochemical methods. The existence of CD34-positive cells was confirmed, and the differentiation of stem cells and the development of XIIa gene were discussed. Acquired coagulation factor XIII deficiency is the cause of major complications. The problem is clear and important, and the future discussion of this topic is determined.