大腸癌発癌過程におけるGST-πの役割とその阻害剤による大腸癌の化学予防

GST-π在结直肠癌发生中的作用及其抑制剂对结直肠癌的化学预防

• 批准号: 11138247
• 负责人: 高山 哲治
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11138247/
• 关键词: 大腸癌; GST-π阻害剤

1.研究目的本研究では、GST-p knockout mouseを用いてGST-πの大腸癌発癌における意義を明らかにするとともに、GST-π活性を特異的に阻害するγ-Glutamyl-S-(benzyl)cysteinyl phenylglycineを合成し、その癌予防薬としての有効性を検討した。2.方法と結果(1)GST-p knockout mouseとcontrol mouseに大腸発癌物質azoxymethaneを投与し、12週後に屠殺して全大腸を観察したところ、それぞれ0.2±0.1個/匹、2.3±0.4個/匹のACFが認められた。(2)拡大内視鏡下にACFと正常組織を生検し、二次胆汁酸(deoxycholic acid)を含む培養液にて4時間処理した後、TUNEL法にてアポトーシスの有無を検討したところ、それぞれ66.7%と14.6%にapoptotic bodyを認め、ACFは胆汁酸誘導アポトーシスに抵抗性を示すことが示された。一方、ACF組織をGST-π阻害剤にて予め処理すると、58.3%に増大した。(3)ラットにazoxymethaneを投与した後、GST-π阻害剤を連日投与し、3ヶ月後に屠殺して全大腸のACF数を計測したところ、平均.7±2.5個のACFを認め、対象群(14.3±3.1)に比べて有意に減少することが示された。3.考察GST-p knockout mouseを用いた実験により、GST-πが大腸癌発癌過程の初期病変であるACFに発現し、発癌に重要な役割を果たしていることが示された。また、ACF組織を用いた実験により、GST-π阻害剤は二次胆汁酸誘導アポトーシスを増強することが示された。さらに,ラットを用いたin vivoの実験により、この阻害剤がACFの形成を有意に抑制することが示され、癌予防薬としての有効性が示された。

1. Objective the purpose of this study is to study the effects of GST- π on the synthesis of γ-Glutamyl-S- (benzyl) cysteinyl phenylglycine, the expression of GST- π activity, the synthesis of γ-Glutamyl-S- (benzyl) cysteinyl phenylglycine, and the prevention of cancer. two。 Methods the results were as follows: (1) GST-p knockout mouse control mouse mice were injected with azoxymethane, and after 12 years, the whole animals were examined in the whole hospital, and the animals were 0.2 ±0.1,2.3 ±0.4,2.3 ±0.4,2.3 ±0.4,2.30 ±0.1,2.3 ±0.4,respectively. (2) after the normal tissue of ACF and the concentration of secondary bile acid (deoxycholic acid) were incubated for 4 hours, the TUNEL method was used to determine the temperature of the normal tissue. The temperature was 66.7%, 14.6% and 14.6%, respectively, and the bile acid indicator of ACF was used to detect the resistance of bile acid. On the one hand, the ACF organization, GST- π, is responsible for the failure of the management system, which is 58.3% of the total cost. (3) GST- π blocked the daily investment of azoxymethane, and the average number of ACF was 7.7 ±2.5,14.3 ±3.1respectively after 3 months. 3. The purpose of this study was to investigate the early stage of GST-p knockout mouse treatment, the early stage of the process of cancer, the detection of ACF in the early stage of cancer, and the diagnosis of cancer in the early stage of cancer. The tissue of ACF was used to detect the toxicity of secondary bile acid and GST- π was used to prevent secondary bile acid. The use of "in vivo", "block", "ACF" to form "intentional inhibition", "anti-cancer", "anti-cancer" and "sexual".

项目成果

Niitsu Y and Takayama T, et al.: "A Proof of glutathione S-transferase-pi-related multidrug resistance by transfer of antisense gene to cancer cells and sense gene to bone marrow stem cell"Chemico-Biological lnteractions. 24. 325-332 (1998)

Niitsu Y 和 Takayama T 等人：“通过将反义基因转移到癌细胞和将正义基因转移到骨髓干细胞来证明谷胱甘肽 S-转移酶-pi 相关的多药耐药性”化学-生物相互作用。