血液系腫瘍に発現するβ_2インテグリン/DNAM-1複合体のシグナル伝達機構の解析

血液肿瘤中表达的β_2整合素/DNAM-1复合物的信号转导机制分析

• 批准号: 11139210
• 负责人: 渋谷 彰
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139210/
• 关键词: 接着分子; LFA-1; DNAM-1; リンパ球

β2インテグリン(LFA-1,Mac-1,p150/95,αD)は、リンパ球、顆粒球、マクロファージなどの白血球に広く発現し、細胞間同士ならびに細胞と細胞外基質とを結ぶ主要な接着分子である。これらのリガンドは血液系細胞、上皮系細胞および血管内皮細胞などに広く発現している。β2インテグリンはそれぞれ固有のα鎖(CD11a,CD11b,CD11c,CD11d)と共通のβ鎖(CD18)によるヘテロダイマーで構成される。β2インテグリンがそのリガンドと結合すると、血液系細胞には様々な活性化シグナルが伝達されることが知られている。したがって白血病や悪性リンパ腫などの血液系腫瘍細胞の増殖活性、浸潤、転移の分子機構においてβ2インテグリンは重要な役割を果たしていると考えられている。しかしながらこれまでβ2インテグリンの接着ならびにシグナル伝達の分子機構については不明な点が多かった。我々は、β2インテグリン接着分子であるLFA-1と我々が同定した新規の細胞膜接着分子であるDNAM-1がNK細胞では構成的に会合していることを発見した。さらにT細胞ではT細胞レセプターからのシグナルによりPKCが活性化され、DNAM-1の329番目のセリンがリン酸化されることにより、LFA-1とDNAM-1の会合がおきることを明らかにした。またLFA-1を架橋することによりチロシンキナーゼFynの活性化が生じ、これがDNAM-1の322番目のチロシンをリン酸化することを明らかにした。以上の結果よりLFA-1とDNAM-1は複合体として血液系細胞の活性化、接着、浸潤などの機能に関与していることが示唆された。

β2-cyclodextrin (LFA-1,Mac-1,p150/95,αD) is a major molecule involved in the development of leukocytes, leukocytes, granulocytes, and extracellular matrix. The blood cells, epithelial cells, and vascular endothelial cells were found in the blood cells. The β2-element chain is composed of α-locks (CD11a,CD11b,CD11c,CD11d) and β-locks (CD18).β2-cell activation and binding, and cell activation and binding in the blood line Cell proliferation activity, infiltration, and migration of leukemic cells are important factors in the development of leukemia. The molecular structure of the protein is unknown. The expression of LFA-1 and DNAM-1 in NK cells was detected by PCR. In addition, T cells are activated by PKC, and DNA M-1 and DNA M-1 are activated by p329. With LFA-1 being built as a bridge, the activation of Cronake-Fyn will occur, and the 322-channel Cronake-Fyn of DNAM-1 will be activated. The above results indicate that LFA-1 and DNA M-1 complexes are related to the activation, adhesion and infiltration of blood cells.

项目成果

Shibuya,A,et al: "Protein Kinase C is involved in the regulation of both signaling and adhesion mediated DNAM-1"J.Immunology. 161. 1671-1676 (1998)

Shibuya,A,et al：“蛋白激酶 C 参与信号传导和粘附介导的 DNAM-1 的调节”J.Immunology。

Shibuya,K,et al: "Physical and fuictional association of LFA-1 with DNAM-1 adhesion molecule"Immunity. 11. 615-623 (1999)

Shibuya,K,et al：“LFA-1 与 DNAM-1 粘附分子的物理和功能关联”免疫。