IgM免疫グロブリンによる病原体排除機構の解析

IgM免疫球蛋白清除病原体机制分析

• 批准号: 13226007
• 负责人: 渋谷 彰
• 金额: --
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226007/
• 关键词: IgM; Fcレセプター; Fcα; μレセプター; 生体防御; 自然免疫

IgM抗体は、病原微生物の初回感染後にBリンパ球から分泌される免疫グロブリンである。またIgM抗体は、自然抗体として病原体に感作されていない個体にも存在することから、生体防御反応の初期段階に重要な役割を担っていることが考えられている。しかし、IgM抗体と結合した病原体の排除機構や獲得免疫系における役割はまったく明らかにされていない。申請者はIgM抗体に対するヒトおよびマウスのFc受容体(Fcα/μレセプター)を世界に先駆けて同定した。さらに申請者は、Fcα/μレセプターがB細胞やマクロファージなどの抗原提示細胞上に発現しており、これが黄色ブドウ球菌などの病原微生物とIgM抗体との免疫複合体の抗原提示細胞内への取り込みに直接関与していることを発見し、抗原提示細胞による新しい病原体取り込み経路の存在を証明した。本研究では、Fcα/μレセプターのノックアウトマウスを作製し、Fcα/μレセプターを介して取り込まれた病原微生物が抗原としてT細胞に提示され、獲得免疫系の作動に関与していることを証明する。本年度はFcα/μレセプターのノックアウトマウスの作製を試み、マウスFcα/μレセプターの染色体遺伝子のクローニングとその構造解析を行った。これをもとに、さらにターゲッテイングベクターの構築をおこない、組み換え体ES細胞を得た。

After the first infection, IgM antibodies リ and pathogenic microorganisms パ secrete される immunity グロブリ グロブリ である. ま た IgM antibodies は, natural と し て pathogens に feeling as さ れ て い な い individual に も exist す る こ と か ら, living body defense against 応 の early Duan Jie に cut を bear important な service っ て い る こ と が exam え ら れ て い る. し か し, IgM antibody と combining し た pathogens の exclude agency や immunized department に お け る service cut は ま っ た く Ming ら か に さ れ て い な い. Applicants は IgM antibody に す seaborne る ヒ ト お よ び マ ウ ス の Fc by let body (Fc alpha/mu レ セ プ タ ー) を world に 駆 first け て be し た. さ ら に applicants は, Fc alpha/mu レ セ プ タ ー が B cells や マ ク ロ フ ァ ー ジ な ど の antigen tip cells に 発 now し て お り, こ れ が yellow ブ ド ウ aureus な ど の pathogenic microorganisms と IgM antibody と の immune complex の antigen tip cells へ の take り 込 み に masato directly with し て い る こ と を 発 し, your cells antigen に よ る new し There is a を proof of を た of the presence of the 込み pathway of the 込み pathogen. This study で は, Fc alpha/mu レ セ プ タ ー の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を for し, Fc alpha/mu レ セ プ タ ー を interface し て take り 込 ま れ た pathogenic microorganisms が antigen と し て t-cell に prompt さ れ, immunized の actuation に masato and し て い る こ と を prove す る. This year は Fc alpha/mu レ セ プ タ ー の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の cropping を み, マ ウ ス Fc alpha/mu レ セ プ タ ー の chromosome heritage 伝 son の ク ロ ー ニ ン グ と そ の structure line を っ た. こ れ を も と に, さ ら に タ ー ゲ ッ テ イ ン グ ベ ク タ ー の build を お こ な い, group み in え body た を ES cells.

项目成果

Motohashi T, et al.: "Increased cell surface expression of C-terminal truncated erythropoietin receptors in polycythemia"Eur J Haemotol. 67. 88-93 (2001)

Motohashi T 等人：“红细胞增多症中 C 末端截短的促红细胞生成素受体的细胞表面表达增加”Eur J Haemotol。

Iwama A, ea al.: "Reciprocal roles for CCAAT/enhancer binding protein (C/EBP) and PU.1 transcription factors in Langerhans cell commitment"J. Exp. Med.. 195. 547-558 (2002)

Iwama A 等人：“CCAAT/增强子结合蛋白 (C/EBP) 和 PU.1 转录因子在朗格汉斯细胞定向中的相互作用”J.

Shibuya A: "Immunoglobulin-Like Receptors"Springer-Verlag Press. 6 (2001)

涩谷 A：“免疫球蛋白样受体”施普林格出版社。

Tokoro Y, et al.: "Molecular cloning and characterization of mouse Tspan-3, a novel member of the tetraspanin superfamily"Biochem. Biophys. Res. Commun. 288. 178-183 (2001)

Tokoro Y 等人：“小鼠 Tspan-3（四跨膜蛋白超家族的新成员）的分子克隆和表征”Biochem。

Yamada O, et al.: "Killer T cell induction in patients with blastic NK cell lymphoma/leukemia"Brit J Haematol. 113. 153-160 (2001)

Yamada O 等人：“母细胞性 NK 细胞淋巴瘤/白血病患者中的杀伤性 T 细胞诱导”Brit J Haematol。