新規に同定したIgM受容体の初期免疫機構における役割

新发现的 IgM 受体在早期免疫系统中的作用

• 批准号: 13037004
• 负责人: 渋谷 彰
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13037004/
• 关键词: 免疫グロブリン; IgM; IgA; 自然免疫; 生体防御; Fcα; μレセプター; Fcレセプター

IgM抗体は、病原微生物の初回感染後にBリンパ球から分泌される免疫グロブリンである。また自然抗体として病原体に感作されていない個体にも存在することが知られ、生体防御反応の初期段階に重要な役割を担っていることが考えられている。またIgMを欠損させたマウスでは、T細胞依存性のIgG産生が減弱するなど、獲得免疫系の異常も報告されており、IgM抗体は自然免疫から獲得免疫への連携においても重要な役割を担っていることが推察されている。しかし、IgM抗体の免疫応答における働きの分子機構はまったく明らかにされていない。本研究で我々はヒトおよびマウスのIgM、IgAの両者に対するFc受容体であるFcα/μRを世界に先駆けて同定した。Fcα/μRは樹状細胞、マクロファージ、B細胞などの抗原提示細胞に発現し、黄色ブドウ球菌とIgMとの免疫複合体の細胞内への取り込みに関与することを示した。この結果はこれまで長い間不明であったIgMの病原体排除機構を解明するうえでの重要な手がかりを与えた。さらにIgM抗体との抗原との免疫複合体が抗原提示細胞内に取り込まれると、抗原提示経路を介してMHCクラスIIと結合し、ヘルパーT細胞に抗原提示することをin vitroの系で証明した。この結果はIgM抗体がFcα/μRを介して自然免疫から獲得免疫への連携に関与することを初めて示したものである。

IgM antibodies are secreted after initial infection by pathogenic microorganisms. Natural antibodies to pathogens are important in the early stages of an organism's defense response. IgM deficiency, T cell-dependent IgG production, acquisition of abnormal immune system reports, IgM antibody natural immunity, acquisition of immune system association, and important service detection. The molecular mechanism of IgM antibody immune response is not clear. In this study, we found that Fcα/μR was the first to be determined in the world. Fcα/μR indicates the relationship between dendritic cells, B cells, antigen prompt cells, and intracellular immune complexes of xanthococci and IgM. The result is that the IgM pathogen elimination mechanism is unclear. IgM antibodies and antigen immune complexes are shown to be able to detect antigens in vitro, mediated by MHC II and T cell antigen pathways. The results showed that IgM antibody Fcα/μR mediated natural immunity, acquired immunity, and associated immune system.

项目成果

Shimizu Y, et al.: "Fcα/μ R is a single gene-family member closely related to polymeric Ig reoptor on chromosomal"Immunogenetics. 42. 709-711 (2001)

Shimizu Y 等人：“Fcα/μ R 是与染色体上的聚合 Ig reoptor 密切相关的单基因家族成员”免疫遗传学 42. 709-711 (2001)。

Jin Nakahara, et al.: "Expression of Fc receptor for immunoglobulin M in oligodendrocytes and myelin of mouse central nerovous system"Neuroscience Letters. 337. 73-76 (2003)

Jin Nakahara等人：“小鼠中枢神经系统少突胶质细胞和髓磷脂中免疫球蛋白M Fc受体的表达”神经科学快报。

Katsumi Yotsumoto, et al.: "Pired Activatig and lnhibitory lmmunoglobulin-Like Receptors, MAIR-I andMAIR-II, Regurate Mast Cell and Macrophage Activation"Journal of Experimental Medicine. 5月号. (2003)

Katsumi Yotsumoto 等人：“Pired Activivatig 和抑制性免疫球蛋白样受体，MAIR-I 和 MAIR-II，调节肥大细胞和巨噬细胞激活”实验医学杂志 5 月号。

Iwama A, et al.: "Reciprocal roles for C/EBP and Pu.1 transcription factors in hangerhans cell commitment"J.Exp.Med. 195. 547-558 (2002)

Iwama A 等人：“C/EBP 和 Pu.1 转录因子在hangerhans 细胞定型中的相互作用”J.Exp.Med。

Motohashi T, et al.: "Increased cell surface expression of C-terminal truncated erythropoietin receptors in polycythemia"Eur J Haematol. 67. 88-93 (2001)

Motohashi T 等人：“红细胞增多症中 C 末端截短的促红细胞生成素受体的细胞表面表达增加”Eur J Haematol。