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血液腫瘍に発現するCD226と血管内皮細胞に発現するそのリガンドとの相互作用

血液肿瘤中表达的CD226与其血管内皮细胞中表达的配体之间的相互作用

基本信息

批准号：
13216013
负责人：
渋谷彰
金额：
$ 2.43万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216013/
关键词：
CD226 CD226リガンド DNAM-1 血管内皮細胞 T細胞腫瘍 NK細胞腫瘍

项目摘要

我々はT細胞、NK細胞に発現するヒトの新規の接着分子DNAM-1(2000年第7回HLDAワークショップにてCD226に認定)を見い出し、遺伝子クローニングによりその一次構造を決定した。さらに、これらの細胞上でCD226とLFA-1β2インテグリンの2つの接着分子が物理的に会合し、複合体を形成していることを初めて見いだし、CD226がLFA-1のシグナルトランスデューサーであることを明らかにした。申請者らはまた、多くのT細胞、NK細胞系腫瘍でCD226が発現しており、これらの腫瘍におけるCD226の発現の程度が高い程、患者の予後が有意に不良であることを見い出した。一方、CD226リガンドを同定する目的でCD226分子とヒト免疫グロブリンFc部分とのキメラ蛋白を作製し、種々の組織、細胞でCD226リガンドの発現をスクリーニングしたところ、血管内皮細胞で最も強く発現していることを見い出した。これらのことから、CD226とCD226リガンドはT細胞、NK細胞系腫瘍の活性化、血管外浸潤および転移機構に関与し、その悪性度を規定している可能性が考えられる。本研究ではT細胞、NK細胞系腫瘍の活性化、血管外浸潤および転移の分子機構を明らかにし、その制御法を開発することを目的として、血管内皮細胞に発現するCD226リガンドを同定することを目的とした。レトロウイルスベクターを用いて血管内皮細胞からのcDNAライブラリーの作製を行なった。CD226のキメラ蛋白をプローブに用いて陽性細胞をフローサイトメトリーにより回収し、cDNAを単離する発現クローニングを試みた。この結果、陽性クローンを単離し、現在その詳細な構造解析を行っている。

We have developed new regulations for T cells and NK cells and then followed the molecule DNAM-1 (2000, the 7th HLDA issue)ークショップにてCD226にidentification)を见い出し、缝子クローニングによりその一constructをdeterminationした. CD226, LFA-1β2 and LFA-1β2 on the cells, and then the molecules are physically combined and the complex is formed.成していることを初めて见いだし、CD226がLFA-1のシグナルトランスデューサーであることを明らかにした. Applicant らはまた、多くのT cell、NK cell line tumor でCD226が発 appear しており、これらのtumor The degree of clinical manifestation of CD226 is high and the patient's intention is to have adverse effects after administration. On the one hand, CD226 molecule and immunization Fc part of CD226 molecule and するpurpose and とのキメラprotein を production and production group Tissues and cells CD226ころ, vascular endothelial cells are the strongest and most effective. Activation of T cells and NK cell line tumors, including CD226 and CD226 リガンドは, extravascular infiltration is not possible, and the possibility of extravascular infiltration is not determined. This study explores the molecular mechanism of T cell and NK cell line tumor activation and extravascular infiltration, and its control methods.を开発することをpurpose として, vascular endothelial cells に発appear するCD226 リガンドを同定することをpurpose とした.レトロウイルスベクターを is made of いてvascular endothelial cells からのcDNAライブラリーのを行なった. CD226 protein is used in the detection of positive cellsトリーによりrecoveryし, cDNAを単leaveする発existingクローニングをtestみた.この results, positive クローンを単利し, and now そのdetailed structure analysis を行っている.