TGF-βシグナルに関与する転写因子の機能解析

参与 TGF-β 信号转导的转录因子的功能分析

• 批准号: 11154229
• 负责人: 澁谷 浩司
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11154229/
• 关键词: TGF-β; Wnt; Smad; β-catenin; Lef1; TCF; Xtwn; Smad4

TGF-βファミリーとWntファミリーは共に生物の初期発生における形態形成や器官形成に関与していることが知られている。TGF-βシグナル因子であるSmadは受容体によりリン酸化され核へ移行、転写因子と複合体を形成し、標的遺伝子の転写を活性化する。一方、Wntシグナルが活性化されるとβ-cateninが細胞質内に蓄積し核へ移行、転写因子Lef1/TCFと複合体を形成し、標的遺伝子の転写を活性化する。XtwnはWntシグナルによって発現誘導されることが知られている。Xtwnプロモーターの欠失変異体を用いた解析からXtwnのプロモーター活性にはLEF1/TCF結合配列を含む領域以外に、さらに5'上流側領域の関与が明らかになった。また、Xtwnのプロモーター活性は不活性型Smad4を発現させることにより顕著に阻害された。XtwnプロモーターへのSmadの結合を検討した結果、SmadがLEF1/TCF結合配列の5'上流側に結合することが明らかになった。次に培養細胞系を用いて相互作用を検討したところ、Wntシグナル依存的な内在性のSmad4とβ-cateninの複合体形成が確認された。また、Wntシグナルでβーcateninが核移行した細胞でのみSmad4の核移行が観察された。したがって、Smad4はWntシグナルによって核移行し、LEF1/TCFやβ-cateninと複合体を形成することにより標的遺伝子の転写を協調的に活性化していることが示された。TGF-βシグナルの中心的な伝達因子として位置づけられていたSmad4がWntシグナル伝達系においても重要な役割を担っていることが示された。Smad4はXtwn遺伝子で限らず、多くのWntシグナル標的遺伝子に対しても関与していると考えられ、今後検討していく必要がある。

TGF-β is related to the early development of organisms, morphogenesis and organogenesis. TGF-beta gene expression is a factor that activates the expression of receptor genes, transcription factors, and complex genes. One side, Wnt gene activation, β-catenin accumulation in cytoplasm, nuclear migration, transcription factor Lef1/TCF complex formation, target gene transcription activation Xtwn Wnt is the first time that a person has been identified. Xtwn's loss of heterozygosity analysis Xtwn's loss of heterozygosity activity LEF1/TCF binding alignment including the 5'upstream domain and the 5' upstream domain The active and inactive Smad4 is detected in the presence of the active and inactive Smad4. The results of Smad's combination of Xtwn and TCF are as follows: Smad and LEF1/TCF are arranged on the 5'upstream side. The interaction between Smad4 and β-catenin in cultured cell lines was investigated. The nuclear migration of Smad4 was observed in the cell. Smad4 is a nuclear transition molecule, and LEF1/TCF is a β-catenin complex. TGF-β is the most important factor in the development of the gene system. Smad4: Xtwn heritage is limited, and many Wnt are required for the heritage of the subject.

项目成果

Takatsu et al.: "TAK1 participates in JNK signaling during Drosophila development"Mol. Cell. Biol.. (in press). (2000)

Takatsu 等人：“TAK1 参与果蝇发育过程中的 JNK 信号传导”Mol.

Nishita et al.: "Interaction between Wnt and TGF-β signalling pathways during formation of Spemann's organizer."Nature. 403. 781-785 (2000)

Nishita 等人：“Spemann 组织体形成过程中 Wnt 和 TGF-β 信号通路之间的相互作用”，《自然》，403. 781-785 (2000)。

Hamada et al.: "Nagative regulation of Wingless signaling by D-Axin,a Drosophila homo-logue of Axin." Science. 283. 1739-1742 (1999)

Hamada 等人：“D-Axin（Axin 的果蝇同源物）对 Wingless 信号传导的负调节。”

Ishitani et al.: "The TAK1-NLK MAP kinase-related pathway antagonizes β-catenin-TCF signaling."Nature. 399. 798-802 (1999)

Ishitani 等人：“TAK1-NLK MAP 激酶相关途径拮抗 β-catenin-TCF 信号传导。”Nature 399. 798-802 (1999)

Takaesu et al.: "TAB2, a novel adaptor protein, mediates activation of TAK1 MAPKKK by linking TAK1 to TRAF6 in hte IL-1 signal trunsduction pathway."Mol.Cell. (in press). (2000)

Takaesu 等人：“TAB2 是一种新型接头蛋白，通过在 IL-1 信号转导途径中将 TAK1 连接到 TRAF6 来介导 TAK1 MAPKKK 的激活。”Mol.Cell。