TGF-βスーパーファミリー受容体を介するシグナル伝達機構の解析

TGF-β超家族受体介导的信号转导机制分析

• 批准号: 11139269
• 负责人: 澁谷 浩司
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139269/
• 关键词: TGF-β; Smad; BMP; SSXSモチーフ; Smad8; Smad8B; 選択的スプライシング

TGF-βファミリーは、細胞膜上のセリン/スレオニンキナーゼ型受容体に結合した後、Smad経路によって核へシグナルが伝達される。リガンドが受容体に結合するとシグナル特異的Smadは受容体によりリン酸化を受け、Smad4と結合し核移行する。シグナル特異的SmadのC末端には受容体によってリン酸されるSSXSモチーフが存在する。本研究ではBMPシグナル伝達因子Smad8の選択的スプライシング産物Smad8BのBMPシグナル伝達系における役割を検討し、以下のことを明らかにした。1)Smad8Bは、Smad8のC末端の47アミノ酸が異なる4アミノ酸に置換したタンパク質として、選択的スプライシングにより発現されていると予想された。Smad8とSmad8Bは様々な組織で発現しているが、その発現量の比は組織によって異なっていることが明らかになった。2)Smad8BはSmad8とSmad4に特異的に結合し、また、BMPシグナルの存在に関わらず細胞質に局在することが明らかになった。3)Smad8Bは、BMPシグナルによるSmad8の活性化と標的遺伝子の発現誘導を特異的に抑制することが示された。以上の結果からSmad8Bは細胞質でSmad8やSmad4と複合体を形成し、Smad8の機能を特異的に抑制することによりBMP標的細胞のシグナル応答性を調節していることが示唆された。このようにSmadはリン酸化による修飾だけでなく、スプライシングによる発現制御や分解を受けることによっても、シグナルの応答性の調節に関与していることが示唆される。今後、このような制御機構を考慮しながら、Smadの生理的な役割を検討していくことが重要と考えられる。

TGF-β protein expression, cell membrane protein expression, protein, protein expression, protein, protein, Smad4 is a receptor specific protein that binds to a receptor and transits to a nucleus. The C-terminal of the Smad is not a receptor. In this study, we investigated the selection of BMP gene expression factor Smad8 and its product Smad8B. 1)Smad8B, Smad8 C-terminal 47 amino acids, 4 amino acids, 4 amino acids, Smad8 and Smad8B are discovered in different organizations, and the amount of discovery is different in different organizations. 2)Smad8B binds specifically to Smad8 and Smad4, and its existence is related to the existence of cytoplasmic proteins. 3)Smad8B is a specific inhibitor of BMP activation and target gene expression in Smad8. These results indicate that Smad8B specifically inhibits the formation of Smad 8 and Smad4 complexes in cytoplasm, and regulates the response of BMP target cells. This is the first time that a person has ever been involved in a relationship with another person, such as a person who has been involved in a relationship with another person. In the future, the control mechanism should be considered, and the physiological division of Smad should be discussed.

项目成果

Hamada et al.: "Nagative regulation of Wingless signaling by D-Axin,a Drosophila homo-logue of Axin." Science. 283. 1739-1742 (1999)

Hamada 等人：“D-Axin（Axin 的果蝇同源物）对 Wingless 信号传导的负调节。”

Nishita et al.: "Interaction between Wnt and TGF-β signaling pathways during formation of Spemannis organizer"Nature. 403. 781-785 (2000)

Nishita 等人：“Spemannis 组织者形成过程中 Wnt 和 TGF-β 信号通路之间的相互作用”Nature 403. 781-785 (2000)。

Ishitani et al.: "The TAK1-NLK MAP kinase-related pathway antagonizes β-catenin-TCF signalling"Nature. 399. 798-802 (1999)

Ishitani 等人：“TAK1-NLK MAP 激酶相关途径拮抗 β-catenin-TCF 信号传导”Nature 399. 798-802 (1999)。

Yamaguchi et al.: "XIAP,a cellular member of the inhibitor of apoptosis protein family,links the receptors to TAB1-TAK1 in the BMP signaling pathway." EMBO J.18. 179-187 (1999)

Yamaguchi 等人：“XIAP 是凋亡蛋白家族抑制剂的细胞成员，将 BMP 信号通路中的受体与 TAB1-TAK1 连接起来。”

Takatsu et al.: "TAK1 participates in JNK signaling during Drosophila development"Mol. Cell. Biol.. (in press). (2000)

Takatsu 等人：“TAK1 参与果蝇发育过程中的 JNK 信号传导”Mol.