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Regulation of neural differentiation in Wnt signaling by WNK.

WNK 调节 Wnt 信号传导中的神经分化。

基本信息

批准号：
21K06165
负责人：
澁谷浩司
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06165/
关键词：
WNK1 HSN2 HSANII Maea. S β-カテニン頭部形成ユビキチン化神経分化 GSK3β LHX8 WNK Wntシグナル β-catenin GID complex

项目摘要

我々は高血圧症PHAII原因遺伝子With no lysine kinase 1 (WNK1) の解析から生体内において、WNK→SPAK/OSR1→共輸送体というシグナル伝達経路が腎臓における血圧調整に関与することを示してきた。一方、WNK1/HSN2遺伝子は神経特異的スプライスバリアントであり、その変異により遺伝性知覚ニューロパチー（HSANII）の原因遺伝子となる。しかしながら、その発症機構は不明となっていることから、昨年度WNK1/HSN2遺伝子の神経系における機能解析を進め、HSN2変異体がHSN2および/またはWNK1経路のGSK3βを介して神経分化の調節不全を引き起こすことを明らかにし、この成果を本年度Scientific Reports誌に掲載することができた。本年度は、アフリカツメガエル（Xenopus）のE3 ligaseであるMaea.Sによるβ-カテニン分解制御について解析を進めた。その結果、Maea.Sによるβ-カテニンのタンパク質量の減少が転写レベルではなく、翻訳後の分解によって起こること、Maea.Sは初期発生において、β-カテニンタンパク質の分解を介して過剰なWnt活性を抑制する遺伝子として機能し、主に頭部形成に関与していること、Maea.Sが初期発生において頭部形成に必須な遺伝子であること、Maea.Sによるβ-カテニンの分解が既知の4つのリジン残基以外のリジン残基のユビキチン化を介して起こっている可能性を明らかにした。このmaeaによるβ-カテニン分解機構のさらなる研究は、canonical Wntシグナル伝達の新たな抑制機構、それに関連する胚発生機構や癌の抑制機構の解明に貢献すると考えられる。なお、本研究内容は本年度Dev. Growth Differ.誌に掲載することができた。

The cause of hypertensive syndrome PHAIIWith no lysine kinase 1 (WNK1)のANALYSISから生内において、WNK→SPAK/OSR1→CO-transporter というシグナル伝达経路が神臓におけるblood pressure adjustment に关 and することをshow してきた. One side, WNK1/HSN2 legacy 伝子は神経Special スプライスバリアントであり, その変different により伝性知覚ニューロパチー (HSANII) のcause 伝子となる.しかしながら, その発社は无码となっていることから, last year WNK 1/HSN2 缝子の神経系列におけるFUNCTIONAL ANALYSISを进め、HSN2変variantがH SN2および/またはWNK1経路のGSK3βを Introductionして神経differentiation imperfectionをinducedき riseこすことを明らかにし、このachievementをScientific this year Reports Chronicles This year's は, アフリカツメガエル (Xenopus) のE3 ligase であるMaea.S によるβ-カテニン decomposition control について analytic を advance めた.そのRESULTS、Maea.Sによるβ-カテニンのタンパクqualityのReduce the writing of が転レベルではなく, and translate the decomposition of 訳后によって出こること, Maea.S is an initial stage of disease, β-カテニンタンパク性のdegradation and introduction of Wnt activity and inhibition of function of β-カテニンタンパク, The main head is formed and the head is formed, and the Maea.S is the initial stage and the head is formed. The decomposition of β-カテニンのの4つのリジン residues other than the known residues The basics are based on the possibility that the possibility will be solved. Canonical Wntシグナル伝达の新たな inhibiting mechanism, それにassociated embryonic development mechanism and cancer suppressing mechanism の解明にcontribution すると考えられる.なお、The content of this research is based on the current year's Dev. Growth Differ.