成体における血管前駆細胞の固定と血管病態での役割の検討

成人血管祖细胞的固定化及其在血管病理学中的作用研究

• 批准号: 11158203
• 负责人: 新井 昌史
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11158203/
• 关键词: 血管内皮細胞; 血管平滑筋細胞; 平滑筋ミオシン; 血管新生; トランスジェニックマウス; 骨髄移植; 遺伝子プロモーター; LacZ遺伝子

【目的】近年、成体での血管内皮形成の際に、胎生期にみられる「脈管新生」の機構も作用するとの報告がある。我々は、血管中膜平滑筋細胞も血液中にその前駆細胞が存在し、血管新生の際に平滑筋細胞の供給源になるとの仮説を立てた。そこで、平滑筋細胞特異的な分子マーカーである平滑筋ミオシン重鎖(SM1/2)遺伝子プロモーターにLacZ遺伝子を接続した遺伝子を持つヘテロマウス(SM1/2マウス)を発生工学的手法で開発し、これを用いて血管平滑筋前駆細胞の存在について照明を試みた。【結果】SM1/2マウスでは、血管中膜や消化管の平滑筋層に特異的にLacZ陽性細胞がみられ、平滑筋細胞の分化、局在を示すレポーター動物としての特徴を有することが確認された。次に、マウスに血管内皮障害および血管新生モデルを作製し、新生平滑筋細胞が流血中の細胞に由来するか否かを検討した。SM1/2マウスより骨髄を採取し、10Gyの全身放射線照射を行った同系のC57BL/6J系マウスに骨髄移植した。このマウスに一重項酸素による大腿動脈の内皮障害、マウスB16メラノーマ細胞の移植による腫瘍周囲の血管新生、大腿動脈露出の際に切開する皮膚の創傷治癒過程での血管新生モデルを作製した。内皮細胞障害モデルと腫瘍による血管新生モデルでは、血管壁を構成する細胞にはLacZ陽性細胞はみられなかった。しかし、創傷治癒過程にある皮下組織や腫瘍周囲の組織中には、骨髄単核球に類似した形態をとったり、平滑筋細胞用の紡錘状の形態をしたLacZ陽性細胞が多数みられた。【総括】創傷治癒組織や腫瘍周囲の皮下組織では、SM1/2遺伝子が転写される細胞が血中から供給されると考えられた。すなわち、創傷治癒過程では、血液細胞が平滑筋細胞に分化し、再生に寄与すると考えられた。血液細胞から血管平滑筋細胞への分化の可能性については、今後もさらに解析を継続する予定である。

[Objective] In recent years, reports on the mechanism of angiogenesis during the development of vascular endothelium in adults and in the prenatal period have been made. The existence of smooth muscle cells in blood vessels and the supply of smooth muscle cells during angiogenesis are discussed. The smooth muscle cell-specific molecules are re-locked (SM1/2), and the smooth muscle cell-specific molecules are re-locked (SM 1/2). The smooth muscle cell-specific molecules are re-locked (SM1/2). [Results] SM1/2 was identified as a specific lacZ positive cell in the smooth muscle layer of the vascular media and digestive tract. Next, the vascular endothelial barrier and angiogenesis are controlled, and the new smooth muscle cells and the origin of bleeding are discussed. SM1/2 was used for bone grafting and 10Gy whole body irradiation was used for bone grafting of homologous C57BL/6J. This is due to the presence of a heavy hormone that inhibits endothelial damage in the thigh artery, angiogenesis in the wound surrounding the tumor during transplantation of B16 cells, and angiogenesis in the wound healing process during incision of the thigh artery. Endothelial cell barrier, angiogenesis, vascular wall formation, LacZ positive cells During the wound healing process, most of the LacZ-positive cells in the subcutaneous tissue and tissues around the abscess have a similar shape to the nucleus of the bone, and a spindle-shaped shape used to smooth tendon cells. [Summary] Wound healing tissue, swelling, subcutaneous tissue, SM1/2 gene, blood supply, blood supply The process of wound healing, differentiation and regeneration of blood cells, smooth muscle cells, and so on. The possibility of differentiation of blood cells into smooth muscle cells is determined.

项目成果

Tomoyuki Yokoyama: "Angiotensin II and mechanical stretch induce production of tumor necrosis factor in cardiac fibroblasts"American Journal of Physiology. 276. H1968-H1976 (1999)

Tomoyuki Yokoyama：“血管紧张素 II 和机械拉伸诱导心脏成纤维细胞产生肿瘤坏死因子”美国生理学杂志。

新井昌史: "呼吸と循環"医学書院. 10 (1999)

新井正史：《呼吸与循环》 Igaku Shoin 10 (1999)。

Masashi Arai: "Mechanism of doxorubicin-induced inhibition of sarcoplasmic reticulum Ca^<2+>-ATPase gene transcription"Circulation Research. 86. 8-14 (2000)

Masashi Arai：“阿霉素诱导抑制肌浆网Ca^2-ATP酶基因转录的机制”循环研究。

Takako Takizawa: "Transcription of the SERCA2 Gene is decreased in Pressure Overloaded Hearts:A Study using in vivo direct gene transfer into living myocardium"Journal of Mollecular and Cellular Cardiology. 31. 2167-2174 (1999)

Takako Takizawa：“SERCA2 基因的转录在压力超载的心脏中减少：一项使用体内直接基因转移到活心肌的研究”分子和细胞心脏病学杂志。

Yasushi Aihara: "Molecular Cloning of rabbit CARP cDNA and its regulated expression in adriamycin-Cardiomyopathy"Biochimica Biophysica Acta. 1447. 318-324 (1999)

Yasushi Aihara：“兔 CARP cDNA 的分子克隆及其在阿霉素心肌病中的调节表达”Biochimica Biophysicala Acta。