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がん抑制遺伝子VHLによるシグナル伝達調節機構

抑癌基因VHL的信号转导调控机制

基本信息

批准号：
11160216
负责人：
平井秀一
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11160216/
关键词：
VHL PKC シグナル伝達ユビキチンプロテアソーム

项目摘要

我々はVHLがPKCを始めとする様々なタンパク質リン酸化酵素と結合することに着目し、これが手がかりとしてVHLの機能を明らかにすることを目的とした研究を行っている。今年度の研究により、我々は、1)PKC群の中でatypical PKC(aPKC)に属する分子種がそのN末端側にある活性調節領域を介してVHLと直接結合すること、2)その結合にはVHLのN末端側73-122番目のアミノ酸を含む部分が必要かつ十分であること、3)PKCの偽基質配列に変異を導入し活性型とすることによりVHLとの結合がより強くなること、を明らかにした。また、少なくとも試験管内に於いてVHLはaPKCのよい基質とはならず、逆にaPKCの活性に大きく影響するものでもなかった。この知見はPKCとVHLの複合体は、この両者以外のタンパク質を含めた形で初めて生理的意味を持つことを示唆するもので、昨年来報告されているVHLがユビキチンリガーゼE3酵素として機能するという仮説はまさにこれを支持するものである。即ちVHLは活性型となったPKCを認識し、分解を促すことによりシグナル伝達のturn-offに関与する可能性があり、これがVHLのがん抑制遺伝子としての機能にも結びつくものと考えられる。VHLがE3酵素の他の構成因子であるelongin B/Cと結合するのはC末端側のαドメインであるのに対してPKCと結合するのはターゲットタンパク質の結合部位と予想されるN末端側のβドメインであることもこれをさらに支持している。現在aPKCのユビキチン化がVHLにより促進される可能性について検討すると共に、Von Hippel-Lindau病に於いて見られる点突然変異体を利用することにより、VHLと活性化したPKCとの結合の構造基盤について明らかにする準備を進めている。

I want to make sure that you have the ability to do this, and I want to make sure you have the ability to do this. This year's research includes: 1) molecular species belonging to the PKC group and N-terminal side of PKC(aPKC), 2) direct binding of PKC(aPKC) to VHL, 3) pseudomatrix alignment of PKC, 3) direct binding of PKC (aPKC) to VHL, 4) direct binding of PKC (aPKC) to VHL, 5) direct binding of PKC (aPKC) to VHL, 6) direct binding of PKC (aPKC) to VHL, 7) direct binding of PKC (aPKC) to VHL, 7) direct binding of PKC (aPKC) to VHL, 8) direct binding of PKC (aPKC) to VHL, 9) direct binding of PKC (aPKC (aPKC) to VHL, 9) direct binding of PKC (aPKC (aPKC) to VHL), 9) direct binding of PKC (aPKC (aPKC) to VHL), 9) direct binding of PKC (aPKC) The sun rises and falls. In addition, the activity of aPKC in VHL is affected by the presence of a small number of enzymes. This knowledge is based on the knowledge that the PKC and VHL complexes have different properties, including their initial physiological implications, which were reported last year. That is to say, VHL has the ability to recognize, decompose and promote the activity of PKC. VHL is a constituent of E3 enzyme. It is supported by the B/C binding site on the N-terminal side of the protein. Now, PKC activation and PKC binding are possible, and preparations for PKC activation and PKC binding are underway.