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がん抑制遺伝子VHLによるシグナル伝達調節機構

抑癌基因VHL的信号转导调控机制

基本信息

批准号：
11160216
负责人：
平井秀一
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11160216/
关键词：
VHL PKC シグナル伝達ユビキチンプロテアソーム

项目摘要

我々はVHLがPKCを始めとする様々なタンパク質リン酸化酵素と結合することに着目し、これが手がかりとしてVHLの機能を明らかにすることを目的とした研究を行っている。今年度の研究により、我々は、1)PKC群の中でatypical PKC(aPKC)に属する分子種がそのN末端側にある活性調節領域を介してVHLと直接結合すること、2)その結合にはVHLのN末端側73-122番目のアミノ酸を含む部分が必要かつ十分であること、3)PKCの偽基質配列に変異を導入し活性型とすることによりVHLとの結合がより強くなること、を明らかにした。また、少なくとも試験管内に於いてVHLはaPKCのよい基質とはならず、逆にaPKCの活性に大きく影響するものでもなかった。この知見はPKCとVHLの複合体は、この両者以外のタンパク質を含めた形で初めて生理的意味を持つことを示唆するもので、昨年来報告されているVHLがユビキチンリガーゼE3酵素として機能するという仮説はまさにこれを支持するものである。即ちVHLは活性型となったPKCを認識し、分解を促すことによりシグナル伝達のturn-offに関与する可能性があり、これがVHLのがん抑制遺伝子としての機能にも結びつくものと考えられる。VHLがE3酵素の他の構成因子であるelongin B/Cと結合するのはC末端側のαドメインであるのに対してPKCと結合するのはターゲットタンパク質の結合部位と予想されるN末端側のβドメインであることもこれをさらに支持している。現在aPKCのユビキチン化がVHLにより促進される可能性について検討すると共に、Von Hippel-Lindau病に於いて見られる点突然変異体を利用することにより、VHLと活性化したPKCとの結合の構造基盤について明らかにする準備を進めている。

We use the VHL PKC system to detect the acid enzyme in combination with the VHL machine to demonstrate the accuracy of the objective of the study. This year's research results show that atypical PKC (aPKC) is a molecular species of the genus atypical PKC (aPKC) in the PKC group. In the field of activity, the VHL is directly combined with the VHL, 2) the combination of the VHL N-terminal amino acid 73-122 is very important. 3) the PKC system is equipped with the following information: the active one, the number of VHL, the combination of the two, and the combination of the two. In the tube, there is an increase in the number of VHL, aPKC, and anti-aPKC activity. We are aware that the PKC VHL complex, other than the others, has the physiological meaning of abetting the infection. It has been reported last year that the E3 enzyme enzyme has been reported in the past year. This year, it has been reported that the E3 enzyme enzyme has been used to support the diagnosis of the disease. That is to say, VHL is active, PKC is sensitive, decomposition is effective, turn-off is sensitive, VHL is not possible, and that is, it is necessary to suppress the performance of the computer. VHL, E3, enzyme, enzyme, β, enzyme, β, terminal, β, β, and so on. Now, in the aPKC system, there is a need to improve the possibility of the disease in the VHL. In the case of the disease, the Von Hippel-Lindau disease is suddenly affected by the use of the virus, the activation of the VHL, the activation of the PKC, and the combination of the basic information, the information and the information.