がん抑制遺伝子VHLによるシグナル伝達調節機構

抑癌基因VHL的信号转导调控机制

基本信息

  • 批准号:
    11160216
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.9万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1999 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

我々はVHLがPKCを始めとする様々なタンパク質リン酸化酵素と結合することに着目し、これが手がかりとしてVHLの機能を明らかにすることを目的とした研究を行っている。今年度の研究により、我々は、1)PKC群の中でatypical PKC(aPKC)に属する分子種がそのN末端側にある活性調節領域を介してVHLと直接結合すること、2)その結合にはVHLのN末端側73-122番目のアミノ酸を含む部分が必要かつ十分であること、3)PKCの偽基質配列に変異を導入し活性型とすることによりVHLとの結合がより強くなること、を明らかにした。また、少なくとも試験管内に於いてVHLはaPKCのよい基質とはならず、逆にaPKCの活性に大きく影響するものでもなかった。この知見はPKCとVHLの複合体は、この両者以外のタンパク質を含めた形で初めて生理的意味を持つことを示唆するもので、昨年来報告されているVHLがユビキチンリガーゼE3酵素として機能するという仮説はまさにこれを支持するものである。即ちVHLは活性型となったPKCを認識し、分解を促すことによりシグナル伝達のturn-offに関与する可能性があり、これがVHLのがん抑制遺伝子としての機能にも結びつくものと考えられる。VHLがE3酵素の他の構成因子であるelongin B/Cと結合するのはC末端側のαドメインであるのに対してPKCと結合するのはターゲットタンパク質の結合部位と予想されるN末端側のβドメインであることもこれをさらに支持している。現在aPKCのユビキチン化がVHLにより促進される可能性について検討すると共に、Von Hippel-Lindau病に於いて見られる点突然変異体を利用することにより、VHLと活性化したPKCとの結合の構造基盤について明らかにする準備を進めている。
We use the VHL PKC system to detect the acid enzyme in combination with the VHL machine to demonstrate the accuracy of the objective of the study. This year's research results show that atypical PKC (aPKC) is a molecular species of the genus atypical PKC (aPKC) in the PKC group. In the field of activity, the VHL is directly combined with the VHL, 2) the combination of the VHL N-terminal amino acid 73-122 is very important. 3) the PKC system is equipped with the following information: the active one, the number of VHL, the combination of the two, and the combination of the two. In the tube, there is an increase in the number of VHL, aPKC, and anti-aPKC activity. We are aware that the PKC VHL complex, other than the others, has the physiological meaning of abetting the infection. It has been reported last year that the E3 enzyme enzyme has been reported in the past year. This year, it has been reported that the E3 enzyme enzyme has been used to support the diagnosis of the disease. That is to say, VHL is active, PKC is sensitive, decomposition is effective, turn-off is sensitive, VHL is not possible, and that is, it is necessary to suppress the performance of the computer. VHL, E3, enzyme, enzyme, β, enzyme, β, terminal, β, β, and so on. Now, in the aPKC system, there is a need to improve the possibility of the disease in the VHL. In the case of the disease, the Von Hippel-Lindau disease is suddenly affected by the use of the virus, the activation of the VHL, the activation of the PKC, and the combination of the basic information, the information and the information.

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
I.Imafuku: "Presenilin 1 Suppresses the Function of c-Jun Homodimers via Interaction with QM/Jif-1."J.Cell Biol.. 147. 121-134 (1999)
I.Imafuku:“早老素 1 通过与 QM/Jif-1 相互作用抑制 c-Jun 同二聚体的功能。”J.Cell Biol.. 147. 121-134 (1999)
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
S.Zhuang: "Hyperosmolality induces activation of cPKC and nPKC, a requirement for ERK1/2 activation in NIH/3T3 cells"Am.J.Physiol.Cell Physiol.. 278. c102-c109 (2000)
S.Zhuang:“高渗透压诱导 cPKC 和 nPKC 激活,这是 NIH/3T3 细胞中 ERK1/2 激活的必要条件”Am.J.Physiol.Cell Physiol.. 278. c102-c109 (2000)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
T, Shuin: "Germline and somatic mutations in von Hippel-Lindau disease gene and its significance in the development of kidney cance"Contrib Nephrol. 128. 1-10 (1999)
T,Shuin:“von Hippel-Lindau 疾病基因的种系和体细胞突变及其在肾癌发展中的意义”Contrib Nephrol。
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
H. Okuda: "Direct interaction of the beta-Domain of VHL tumor suppressor protein with the regulatory domain of atypical PKC isotypes."Biochem. Biophys. Res. Commun.. 263. 491-497 (1999)
H. Okuda:“VHL 肿瘤抑制蛋白的 β 结构域与非典型 PKC 同种型的调节结构域的直接相互作用。”Biochem。
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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D. Desai: "Cloning and characterization of the murine PKC α promoter: identification of a retinoic acid response element."Biochem. Biophys. Res. Commun.. 263. 28-34 (1999)
D. Desai:“小鼠 PKC α 启动子的克隆和表征:视黄酸反应元件的鉴定。”Biochem. Res. 263. 28-34 (1999)
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    0
  • 作者:
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知道了