Genetic factors Involved in the Pathogenesis of Autoimmune Disea

自身免疫性疾病发病机制中涉及的遗传因素

基本信息

  • 批准号:
    11357003
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 15.62万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1999 至 2001
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Systemic lupus erythematosus (SLE) is a complex, multigenic autoimmune disease with a wide spectrum of clinical manifestations. Much of the pathology is attributed to deposition to various tissues of immune complexes continuously formed with autoantibodies ; thus, the pathogenesis is related to genetic dysregulation of self-reactive B cells. However. as the complexity of polygenic inheritance of SLE phenotypes is considerable, susceptibility loci and genes have not been identified precisely. To solve some such difficulties, we designed genetic studies on SLE using murine lupus models. Major difficulties were related to the fact that each specific aspect of diverse SLE phenotypes(clinical manifestations and immunological abnormalities)is mostly controlled separately by a different set of susceptibility loci. Involvement of positive and negative epistatic gene interactions often puzzles genetic analyses of SLE phenotypes. Studies on genetic regulations of emergence, clonal expansion, differentiation and maturation of self-reactive B cells showed that they are regulated at different stages by different of SLE-susceptibility. There were several positional candidate polymorphic genes that were potentially responsible for the abnormal B cell phenotypes. Further studies on the identification of susceptibility genes and their functions are ongoing using genetically manipulated and recombinant mice. Such knowledge will lead to elucidation of genetic and cellular mechanisms involved in dysregulation of self-reactive lymphocytes in the pathogenesis of SLE.
系统性红斑狼疮(SLE)是一种复杂的多基因自身免疫性疾病,具有广泛的临床表现。许多病理归因于沉积在各种组织的免疫复合物与自身抗体不断形成;因此,发病机制与自身反应性B细胞的遗传失调有关。然而。由于SLE表型的多基因遗传相当复杂,易感位点和基因尚未得到准确的鉴定。为了解决这些困难,我们利用小鼠狼疮模型设计了SLE的遗传研究。主要的困难与不同SLE表型(临床表现和免疫异常)的每个特定方面主要由一组不同的易感位点单独控制有关。参与阳性和阴性上位性基因相互作用往往困惑遗传分析SLE表型。对自反应性B细胞的发生、克隆扩增、分化和成熟的遗传调控研究表明,它们在不同阶段受slee敏感性的调控。有几个位置候选多态性基因可能负责异常的B细胞表型。进一步的易感基因鉴定及其功能的研究正在使用转基因和重组小鼠进行。这些知识将有助于阐明SLE发病过程中自身反应性淋巴细胞失调的遗传和细胞机制。

项目成果

期刊论文数量(33)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Shirai, T., Ijirose: "Genetics of SLE"Harwood Academic Publishers. 7 (2000)
Shirai, T., Ijirose:“SLE 的遗传学”哈伍德学术出版社。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Shirai, T., Hirose, S.: "Genetics of SLE"Harwood Academic Publishers. 7 (2000)
Shirai, T.、Hirose, S.:“SLE 的遗传学”哈伍德学术出版社。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Jiang, Y., Hirose, S., Sanokawa-Akakura, R., Abe, M., Mi, X., Li, N., Miura, Y., Shirai, J., Zhang, D., Hamano, Y.&Shitai, T.: "Genetically-determined aberrant downreguration of FCRIIBI in germinal center B cells associated with hyper-IgG and IgG autoanti
Jiang, Y.、Hirose, S.、Sanokawa-Akakura, R.、Abe, M.、Mi, X.、Li, N.、Miura, Y.、Shirai, J.、Zhang, D.、Hamano, Y
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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SHIRAI Toshikazu其他文献

Cell type-specific role of inhibitory IgG Fc receptor IIB in Yaa-induced murine lupus
抑制性 IgG Fc 受体 IIB 在 Yaa 诱导的小鼠狼疮中的细胞类型特异性作用
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  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    LIN Qingshun;TSURUI Hiromichi;NISHIKAWA Keiko;AMANO Hirohumi;OHTSUJI Mareki;NISHIMURA Hiroyuki;SHIRAI Toshikazu;J.Sjef.Verbeek ;HIROSE Sachiko
  • 通讯作者:
    HIROSE Sachiko
B cell specific FcγRIIb deficiency is enough for autoantibody production, but not for the progression of Yaa-related lupus nephritis.
B 细胞特异性 FcγRIIb 缺陷足以产生自身抗体,但不足以导致 Yaa 相关狼疮肾炎的进展。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    LIN Qingshun;TSURUI Hiromichi;NISHIKAWA Keiko;AMANO Hirofumi;OHTSUJI Mareki;NISHIMURA Hiroyuki;SHIRAI Toshikazu;VERBEEK Sjef;HIROSE Sachiko.
  • 通讯作者:
    HIROSE Sachiko.
The role of SAP-signal in SLE
SAP 信号在 SLE 中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
    Lin Qingshun;TSURUI Hiromichi;NISHIKAWA Keiko;OKAZAKI Hideki;OHTSUJI Mareki;NISHIMURA Hiroyuki;ONO Masao;SHIRAI Toshikazu;HIROSE Sachiko.
  • 通讯作者:
    HIROSE Sachiko.
Cell type-specific inhibitory IgG Fc receptor IIB in Yaa-induced murine lupus.
Yaa 诱导的小鼠狼疮中细胞类型特异性抑制性 IgG Fc 受体 IIB。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    LIN Qingshun;TSURUI Hiromichi;NISHIKAWA Keiko;AMANO Hirofumi;OHTSUJI Mareki;NISHIMURA Hiroyuki;SHIRAI Toshikazu;VERBEEK J. Sjef;HIROSE Sachiko.
  • 通讯作者:
    HIROSE Sachiko.
Mechanism of Th cell tolerance induced with tolerogenic polyethylene glycol(PEG)-conjugate of protein antigen.
致耐受性聚乙二醇(PEG)-蛋白抗原缀合物诱导 Th 细胞耐受的机制。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    OBATA Masaomi;OHTSUJI Mareki;SHIRAI Toshikazu;HIROSE Sachiko;NISHIMURA Hiroyuki.
  • 通讯作者:
    NISHIMURA Hiroyuki.

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