Emndotoxin binding proteins and endotoxin-mediated macrophage reaction : Prospect for future treatment of liver cirrhosis

内毒素结合蛋白和内毒素介导的巨噬细胞反应：肝硬化未来治疗的展望

• 批准号: 11670527
• 负责人: FUKUI Hiroshi
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11670527/
• 关键词: endotoxin; endotoxin-binding protein; liver cirrhosis; tumor necrosis factor-α; macrophage; Kupffer cell; アルコール

1.In order to attain more physiological condition in the evaluation of macrophage function, we added 1% rat serum as a source of lipopolysaccharide (LPS) binding protein (LBP) and analyzed LPS-stimulated TNF-α production by various rat macrophages. TNF-α production of alveolar macrophages was much greater than Kupffer cells.2.Cytokine production of various macrophages was evaluated in rat with liver cirrhosis. TNF-α and IL1-β production by Kupffer cells was low and those by alveolar macrophages was high in cirrhotic rats compared with controls. Hepatocellular carcinoma grew more rapidly in cirrhotic liver, which may be partly related to depressed TNF-α and IL1-β production by Kupffer cells.3.Prostaglandin EP-4 agonist suppressed TNE-α production of rat -Kupffer cells and splenic macrophages. An addition of EP-4 agonist tended to antagonize the inhibitory effect of LPS on albumin synthesis of rat hepatocytes in the co-culture system.These results suggest that the modulation of macrophage function may become future therapeutic approach to liver cirrhosis.

1.为了在评价巨噬细胞功能时获得更多的生理条件，我们加入1%的大鼠血清作为脂多糖结合蛋白的来源，并分析了内毒素刺激不同大鼠巨噬细胞产生肿瘤坏死因子-α的情况。肺泡巨噬细胞产生的肿瘤坏死因子-α明显高于枯否细胞。2.观察了各种巨噬细胞在肝硬变过程中产生的细胞因子。与对照组相比，肝硬变大鼠枯否细胞产生的肿瘤坏死因子α和白介素1β较低，而肺泡巨噬细胞产生的肿瘤坏死因子和白介素1较高。肝细胞癌在肝硬变中生长较快，可能与枯否细胞分泌肿瘤坏死因子-α和白介素1-β减少有关。3.前列腺素EP-4激动剂抑制大鼠枯否细胞和脾巨噬细胞分泌TNE-α。在共培养体系中加入EP-4激动剂可拮抗内毒素对大鼠肝细胞白蛋白合成的抑制作用，提示巨噬细胞功能的调节可能成为未来治疗肝硬变的途径。

项目成果

H Fukui, T Tsujita, M Matsumoto, et al.: "Endotoxemia in chronic hepatitis and cirrhosis : epiphenomenon or of pathological relevance?"Falk Symposium 100 Gut and Liver (eds by HE Blum, Ch Bode, J Ch Bode, et al.) (Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, Bo

H Fukui、T Tsujita、M Matsumoto 等人：“慢性肝炎和肝硬化中的内毒素血症：副现象或病理相关性？”Falk Symposium 100 Gut and Liver（HE Blum、Ch Bode、J Ch Bode 等人编辑）

福井 博: "エンドトキシン中和物質"集中治療. 11・2. 127-134 (1999)

福井浩：“内毒素中和物质”11・2（1999）。

Nakatani Y,Fukui H et al: "Endotoxin clearance and its relation to hepatic and renal disturbances in rats with liver cirrhosis"Liver. 21・1. 64-70 (2001)

Nakatani Y、Fukui H 等：“肝硬化大鼠的内毒素清除率及其与肝肾功能紊乱的关系”21・1（2001 年）。

北野浩行,福井 博 他: "アルコール投与ラットのエンドトキシン処理機構"アルコールと医学生物学. 17. 180-184 (1997)

Hiroyuki Kitano、Hiroshi Fukui 等：“饮酒大鼠的内毒素处理机制”《酒精与医学生物学》17. 180-184 (1997)。

福井 博,北野浩行 他: "アルコール性肝障害とエンドトキシン:サイトカインとの関連において"箱根シンポジウム. 8. 13-22 (1999)

Hiroshi Fukui、Hiroyuki Kitano 等：“酒精性肝损伤和内毒素：与细胞因子的关系”箱根研讨会。