Keratinocyte apoptosis by Daxx-ASK1-JNK-p38 pathway

Daxx-ASK1-JNK-p38 途径导致角质形成细胞凋亡

基本信息

  • 批准号:
    11670834
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.24万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1999 至 2000
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Cells differentiate in response to various extracellular stimuli. This cellular response requires intracellular signaling pathways. The mitogen-activated protein (MAP) kinase cascade is a core signal transduction pathway that determines the fate of many kinds of cell. MAP kinase kinase kinase activates MAP kinase kinase, which in turn activates MAP kinase. Apoptosis signal-regulating kinase (ASK1) was identified as a MAP kinase kinase kinase involved in the stress-induced apoptosis-signaling cascade that activates the SEK1-JNK and MKK3/MKK6-p38 MAP kinase cascades. Expression of the constitutively active form of ASK1 (ASK1-ΔN) in keratinocytes induced significant morphological changes and differentiation markers, transglutaminase-1, loricrin, and involucrin. A transient increase in p21^<Cip1/WAF1>, reduced DNA synthesis and cell cycle analysis verified the differentiation. p38 MAP kinase inhibitors, SB202190 and SB203580, abolished the induction of differentiation markers, transglutaminase-1, loricrin and involucrin. In turn, the induction of differentiation with ceramide in keratinocytes caused an increase in ASK1 expression and activity. Furthermore, normal human skin expresses ASK1 protein in the upper epidermis, implicating ASK1 in in vivo keratinocyte differentiation.We propose that the ASK1-p38 MAP Kinase cascade is a new intracellular regulator of keratinocyte differentiation.
细胞响应于各种细胞外刺激而分化。这种细胞反应需要细胞内信号传导途径。丝裂原活化蛋白(MAP)激酶级联反应是决定多种细胞命运的核心信号转导通路。MAP激酶激活MAP激酶激酶,MAP激酶激酶又激活MAP激酶。细胞凋亡信号调节激酶(apoptosis signal-regulating kinase,ASK 1)是一种MAP激酶激酶,参与应激诱导的细胞凋亡信号级联,激活SEK 1-JNK和MKK 3/MKK 6-p38 MAP激酶级联。在角质形成细胞中表达ASK 1的组成型活性形式(ASK 1-ΔN)诱导了显著的形态学变化和分化标志物,转氨酶-1,兜甲蛋白和外皮蛋白。p21^<Cip 1/WAF 1>的瞬时增加、DNA合成减少和细胞周期分析证实了分化。p38 MAP激酶抑制剂SB 202190和SB 203580消除了分化标记物转氨酶-1、兜甲蛋白和外皮蛋白的诱导。反过来,在角质形成细胞中用神经酰胺诱导分化导致ASK 1表达和活性增加。此外,正常人皮肤在上表皮表达ASK 1蛋白,提示ASK 1参与了角质形成细胞的分化,我们认为ASK 1-p38 MAP激酶级联反应是角质形成细胞分化的一种新的细胞内调节因子。

项目成果

期刊论文数量(16)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Hanakawa Y, Amagai M, Shirakata Y, Sayama K, Hashimoto K.: "Different effects of dominant negative mutants of desmocollin and desmoglein on the cell-cell adhesion of keratinocytes."J Cell Sci.. 113 (Pt 10). 1803-11 (2000)
Hanakawa Y、Amagai M、Shirakata Y、Sayama K、Hashimoto K.:“桥粒胶蛋白和桥粒芯糖蛋白显性失活突变体对角质形成细胞细胞间粘附的不同影响。”J Cell Sci.. 113(第 10 部分)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Sayama K, Shirakata Y, Midorikawa K, Hanakawa Y, Hashimoto K.: "Possible involvement of p21 but not of p16 or p53 in keratinocyte senescence."J Cell Physiol.. 179(1). 40-4 (1999)
Sayama K、Shirakata Y、Midorikawa K、Hanakawa Y、Hashimoto K.:“角质形成细胞衰老中可能涉及 p21,但不涉及 p16 或 p53。”J Cell Physiol.. 179(1)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kazushige Midorikawa: "Expression of vitamin D receptor in cultured human keratinocytes and fibroblasts is not altered by corticosteroids"J Dermatol Sci. 21(1). 8-12 (1999)
Kazushige Midorikawa:“皮质类固醇不会改变培养的人角质形成细胞和成纤维细胞中维生素 D 受体的表达”J Dermatol Sci。
  • DOI:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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Shirakata Y, Komurasaki T, Toyoda H, Hanakawa Y, Yamasaki K, Tokumaru S, Sayama K, Hashimoto K.: "Epiregulin, a novel member of the epidermal growth factor family, is an autocrine growth factor in normal human keratinocytes."J Biol Chem.. 275(8). 5748-53
Shirakata Y、Komurasaki T、Toyoda H、Hanakawa Y、Yamasaki K、Tokumaru S、Sayama K、Hashimoto K.:“表皮调节蛋白是表皮生长因子家族的新成员,是正常人角质形成细胞中的自分泌生长因子。”J
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  • 通讯作者:
Yuji Shirakata: "Epiregulin, a novel member of the epidermal growth factor family, is an autocrine growth factor in normal human keratinocytes"J Biol Chem. 275(8). 5748-5753 (2000)
Yuji Shirakata:“表皮调节蛋白是表皮生长因子家族的新成员,是正常人角质形成细胞中的自分泌生长因子”J Biol Chem。
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