Analyse kovalenter DNS-Intermediate von Topoisomerasen und Rekombinasen mittels Antikörper gegen Tyrosin-Nukleinsäure-Phosphodiester

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Tyrosin-Nukleinsäure-Phosphodiester sind exklusive Übergangsstrukturen aktiver Topoisomerasen und Tyrosin-Rekombinasen (Int, flp, Cre). Wir wollen Antikörper gegen synthetische Korrelate dieser Strukturen erzeugen und damit DNS-Intermediate dieser Enzyme immunhistologisch darstellen, ex vivo isolieren und analysieren. Mit diesem Werkzeug wollen wir folgende Fragen klären: a) Ändert sich im Genom die lokoregionale Topoisomerase I-Aktivität in Abhängigkeit von Zellproliferation und -Differenzierung? b) Wo im Genom führen DNS-Schäden in vivo zu einer vermehrten Bildung von Tyrosin-3'-gekoppelten kovalenten Protein-DNSIntermediaten? c) Sind Tyrosin-Rekombinasen an der DNS-DoppelstrangbruchReparatur beteiligt? d) Korreliert die zytostatische Therapieresponse von Topoisomerase I-Inhibitoren mit der Induktion von kovalenten DNSIntermediaten im Tumor? Welche Anteile und Zellen des Tumors werden getroffen?