Analyse kovalenter DNS-Intermediate von Topoisomerasen und Rekombinasen mittels Antikörper gegen Tyrosin-Nukleinsäure-Phosphodiester

使用酪氨酸核酸磷酸二酯抗体分析拓扑异构酶和重组酶的共价 DNA 中间体

• 批准号: 5298546
• 负责人: Professor Dr. Friedrich Boege
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5298546?language=en
• 关键词: Analyse; kovalenter; DNS; Intermediate; von

Tyrosin-Nukleinsäure-Phosphodiester sind exklusive Übergangsstrukturen aktiver Topoisomerasen und Tyrosin-Rekombinasen (Int, flp, Cre). Wir wollen Antikörper gegen synthetische Korrelate dieser Strukturen erzeugen und damit DNS-Intermediate dieser Enzyme immunhistologisch darstellen, ex vivo isolieren und analysieren. Mit diesem Werkzeug wollen wir folgende Fragen klären: a) Ändert sich im Genom die lokoregionale Topoisomerase I-Aktivität in Abhängigkeit von Zellproliferation und -Differenzierung? b) Wo im Genom führen DNS-Schäden in vivo zu einer vermehrten Bildung von Tyrosin-3'-gekoppelten kovalenten Protein-DNSIntermediaten? c) Sind Tyrosin-Rekombinasen an der DNS-DoppelstrangbruchReparatur beteiligt? d) Korreliert die zytostatische Therapieresponse von Topoisomerase I-Inhibitoren mit der Induktion von kovalenten DNSIntermediaten im Tumor? Welche Anteile und Zellen des Tumors werden getroffen?

Tyrosin-Nukleinsäure-Phosphodiester sind exklusive Übergangsstrukturen aktiver Topoisomerasen und Tyrosin-Rekombinasen（Int，flp，Cre）.我们将用抗病毒药物合成相关的结构蛋白，并使用DNS-中间体酶免疫组织化学染色，离体分离和分析。Mit diesem Werkzeug wollen wir folgende Fragen klären：a）Ändert sich im Genom die lokoregionale Topoisomerase I-Aktivität in Abhängigkeit von Zellproliferation und -Differenzierung？B）在体内的基因组中如何培养酪氨酸-3 '-偶联蛋白-DNSIntermediaten？c）Sind Tyrosin-Rekombinasen an der DNS-DoppelstrangbruchReparatur beteiligt？d）诱导DNSIntermediaten介导的拓扑异构酶I抑制剂对肿瘤的促生长治疗反应是否可靠？肿瘤韦尔登的早期和晚期如何治疗？