前立腺癌造骨性骨転移に関わる形態形成遺伝子群の解析

前列腺癌成骨细胞骨转移相关形态发生基因分析

• 批准号: 11877039
• 负责人: 前田 盛
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877039/
• 关键词: 前立腺; 骨形成因子; 遺伝子プロモータ; メチル化シトシン; Sonic Hedgehog

前立腺癌におけるBMP-6の遺伝子発現調節機構について検討した。まず前立腺癌培養細胞株DU-145,LNCap,PC-3,PC-3Mにおいて、Norhtern blotによりBMP-6mRNA発現の差を見い出した。これらの培養細胞にBMP-6遺伝子プロモータを導入しても転写活性は同レベルであり、プロモータ領域のCpGメチル化によってBMP-6遺伝子発現が制御されることを明らかにした。さらに11例の前立腺癌症例についてin situ hybridizationを行い、原発巣と転移巣とにおけるBMP-6,BMP-2mRNA発現を解析した。原発巣において分化度の高い症例ではBMP-2mRNAの発現レベルが高いのに対して、BMP-6mRNAは低分化型腺癌の症例に高率に発現し、他臓器の転移浸潤部位ではBMP-6の発現レベルが高くなる傾向を認めた。BMP-6mRNA発現レベルと対応させて、原発巣および転移巣の標本からmicro dissectionにて腫瘍組織を切り出してBMP-6遺伝子5'側上流領域のCpGメチル化を解析した。原発巣の腫瘍において検出されるBMP-6遺伝子プロモータ領域のSp1結合配列周辺のCpGメチル化が、浸潤転移病巣においては脱メチル化を示していることを明らかにした。このように、腫瘍の増殖・進展の過程で生じるCpGメチル化の変化により付加的な遺伝子発現あるいは遺伝子発現の抑制を来たし、転移浸潤に関わる腫瘍の生物学的特性をもたらす可能性が示唆された。以上の成果は、英文誌Journal of Bone and Mineral Researchに報告し印刷中である。また、成果の一部は第89回日本病理学会総会ワークショップ、第23回IAP総会シンポジウムにて発表した。

Anterior adenocarcinoma におけるBMP-6 cultural heritage 伝 sub-development regulatory mechanism に て検 て検 seek た. Youdaoplaceholder0 The mrna of the pre-adenocarcinoma cultured cell lines DU-145,LNCap,PC-3,PC-3Mにお て て and Norhtern blotによ <e:1> bMP-6 shows <s:1> differences を and た た た. こ れ ら の culture cell に traces of BMP - 6 伝 son プ ロ モ ー タ を import し て も は planning write activity with レ ベ ル で あ り, プ ロ モ ー タ field の CpG メ チ ル change に よ っ て traces of BMP - 6 伝 son 発 now が suppression さ れ る こ と を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0 11 cases of <s:1> anterior adenocarcinoma に さらに て てin situ hybridizationを performed さらに, original publishing と転 translocation とにおけるBMP-6, bmp-2 mrna occurrence を analysis of た. Original 発 巣 に お い て cases high differentiation degrees の い で は BMP - 2 mrna の 発 now レ ベ ル が high い の に し seaborne て, BMP - 6 mrna は low differentiated adenocarcinoma cases の に high rate に 発 し, his viscera の planning move infiltration area で は BMP - 6 の 発 now レ ベ ル が high く な る tendency を recognize め た. BMP - 6 mrna 発 now レ ベ ル と 応 seaborne さ せ て, original 発 巣 お よ び planning move 巣 の specimen か ら micro dissection に て swollen sores organization を り cutting out し て traces of BMP - 6 伝 son 5 'side upper field の CpG メ チ ル change を parsing し た. Original 発 巣 の swollen sores に お い て 検 out さ れ る traces of BMP - 6 伝 son プ ロ モ ー タ field の Sp1 combined with column weeks 辺 の CpG メ チ ル が, infiltrating planning move disease 巣 に お い て は メ off チ ル change を shown し て い る こ と を Ming ら か に し た. こ の よ う に, swollen sores, progress の の raised colonization process で raw じ る CpG メ チ ル change の variations change に よ り な of plus 伝 son 発 now あ る い は posthumous son 伝 発 is の inhibiting を た し, planning to move infiltration に masato わ る swollen sores の biology characteristics of を も た ら が す possibility in stopping さ れ た. The above <s:1> results である and the report of the English Journal of Bone and Mineral Researchに are in the process of <s:1> printing である. ま た pathology, accomplishment の a は 89 back to Japan will learn 総 ワ ー ク シ ョ ッ プ, 23 back to IAP 総 シ ン ポ ジ ウ ム に て 発 table し た.

项目成果

Kitazawa R et al: "Promoter structure of mouse RANKL/TRANCE/OPGL/ODFgene"Biochemica et Biophysica Acta. 1445・1. 134-141 (1999)

Kitazawa R等：“小鼠RANKL/TRANCE/OPGL/ODF基因的启动子结构”Biochemica et Biophysical Acta 1445·1(1999)。