正常な前立腺上皮細胞分化過程における骨形成因子、アンドロゲンシグナルの機能解析

正常前列腺上皮细胞分化过程中骨形态发生因子和雄激素信号的功能分析

• 批准号: 24791667
• 负责人: 大森 晶子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24791667/
• 关键词: 前立腺; 上皮細胞分化; Bmpシグナル; Nkx3.1; 国際情報交換

前立腺癌の発症率は、高齢化や食生活の変化とともに近年日本でも増加傾向にある。このため異常な細胞の増殖や分化を伴う癌疾患の発症／進行メカニズム解明が急務となっている。本研究は癌メカニズム解明のための基盤研究として、正常な上皮細胞分化／制御のメカニズムの解明を目指した。器官発生過程を制御する細胞増殖因子の一つに骨形成因子として知られるBone morphogenetic protein (Bmp)がある。本研究にてBmp シグナル下流因子(Smad1/5/8)が発生段階に応じて、前立腺上皮細胞において活性化されること、さらに上皮細胞特異的Bmp1型受容体a (Bmpr1a)ノックアウトマウス前立腺では、発芽、分岐、成熟期を追った詳細なマーカー解析により、上皮細胞の分化異常と過形成、さらに分泌機能の低下が誘導されていた。これらの結果は、上皮性Bmpシグナルが前立腺上皮細胞分化に必須な機能を果たすことを示唆する。またこのBmpシグナルによる上皮細胞分化の制御は、種間で保存されたホメオボックス遺伝子Nkx3.1を介して行われる可能性を見出した。これまでNkx3.1は前立腺特異的な癌抑制遺伝子であり、アンドロゲンの代表的な標的因子とされていたが、その他の発現制御因子については明らかになっていなかった。DNAマイクロアレイ、マウス組織を用いたクロマチン免疫沈降、アンドロゲン非依存性の前立腺細胞株でのLuciferase assayを行い、Smad1/5/8が、マウスNkx3.1の発現を制御するとされるエンハンサー領域に結合する可能性を示した。本研究により、Bmpシグナルが前立腺上皮細胞分化に必須であること、さらに前立腺特異的な癌抑制遺伝子Nkx3.1が、ホルモン非依存的に細胞増殖因子(Bmp)によって制御される可能性を示唆した。

The incidence of prostatic adenocarcinoma has increased in recent years in Japan. Patients often suffer from cell proliferation and differentiation accompanied by cancer disease symptoms

项目成果

前立腺発生過程においてBone morphogenetic protein (Bmp)シグナルは必須な機能を果たす,

骨形态发生蛋白 (Bmp) 信号在前列腺发育过程中发挥重要作用，

• 发表时间: 2014
• 作者: 大森晶子;宮川信一;荻野由紀子;原田雅代;石井健一郎;杉村芳樹;荻野肇;山田源
• 通讯作者: 山田源

前立腺上皮細胞におけるBone morphogenetic protein (Bmp)シグナルの機能解明

前列腺上皮细胞中骨形态发生蛋白（Bmp）信号的功能阐明

• 发表时间: 2014
• 作者: 大森晶子;宮川信一;荻野由紀子;原田雅代;石井健一郎;杉村芳樹;荻野肇;山田源
• 通讯作者: 山田源

Essential roles of epithelial bone morphogenetic protein signaling during prostatic development.

• DOI: 10.1210/en.2013-2054
• 发表时间: 2014-07
• 期刊: Endocrinology
• 影响因子: 4.8
• 作者: Omori A;Miyagawa S;Ogino Y;Harada M;Ishii K;Sugimura Y;Ogino H;Nakagata N;Yamada G
• 通讯作者: Yamada G

Essential roles of bone morphogenetic protein signaling during prostatic development

骨形态发生蛋白信号在前列腺发育过程中的重要作用

• 发表时间: 2014
• 期刊: Endocrinology
• 影响因子: 4.8
• 作者: Akiko Omori;Shinichi Miyagawa*;Yukiko Ogino*;Masayo Harada;Kenichiro Ishii;Yoshiki Sugimura;Hajime Ogino;Naomi Nakagata; Gen Yamada.
• 通讯作者: Gen Yamada.

Non-myocytic androgen receptor regulates the sexually dimorphic development of the embryonic bulbocarvenous muscle.

非肌细胞雄激素受体调节胚胎球海绵肌的性二态性发育。

• 发表时间: 2014
• 期刊: Endocrinology
• 影响因子: 4.8
• 作者: Lerrie An. Ipulan;Kentaro. Suzuki;Yuuki. Sakamoto;Aki. Murashima;Yuuki. Imai;Akiko. Omori. Naomi.Nakagata;Ryuichi Nishinakamura;Petr. Valasek;Gen. Yamada
• 通讯作者: Gen. Yamada