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低酸素下放射線照射で活性化されるFdUrd系プロドラッグの抗腫瘍効果に関する研究

缺氧条件下放射激活的FdUrd前药抗肿瘤作用研究

基本信息

批准号：
11877152
负责人：
芝本雄太
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877152/
关键词：
プロドラッグフルオロデオキシウリジン放射線還元

项目摘要

我々は以前より、放射線照射によって活性化されて5-FUを放出するプロドラッグについて検討を加えてきた。このプロドラッグは、低酸素照射の際に生ずる水和電子を取り込むことによって、側鎖を遊離して5-FUとなるが、in vivoにおける有効性は十分とは言えなかった。そこで5-FUよりも強力な抗癌剤である5-フルオロ-2′-デオキシウリジン(FdUrd)に着目し、同様の機序で活性化されるプロドラッグを数種類合成した。これらの化合物は、FdUrdの3位のNに種々の2-oxoalkylタイプの側鎖を結合させたものである。なかでも、2-oxopropylタイプの側鎖を持つOFU101と5員環の側鎖を持つOFU106について詳しく検討した。OFU101と106は、低酸素下照射によって、5-FUのプロドラッグとほぼ同様の効率でFdUrdを遊離した。またこれらのプロドラッグを低酸素下で照射した後、P388細胞と接触させると著明な殺細胞効果が観察された。これは5Gy以下の低線量においても認められた。ただし細胞系によっては、FdUrdの効果が5-FUの効果と変わらないか、若干劣る場合もあったため、FdUrdのプロドラッグの優れた効果は普遍的なものではない可能性も考えられた。EMT6腫瘍を移植したBalb/cマウスに対して、15-20Gyの照射前にOFU106を腹腔内投与すると、照射単独群に比べて、若干の腫瘍増殖遅延が認められた。しかしその効果は臨床応用可能なほど高くはないと考えられた。したがって、今後はマイトマイシンCなどのさらに強力な抗癌剤のフロドラッグ化の検討を進めることが望ましいと考えられた。

I used to activate the 5-FU after irradiation, and released the 5-FU after irradiation.このプロドラッグは, low acid irradiation のinterior raw ずる water and electron をtake り込むことによって, side lock をfree して5-FU となるが, in The effectiveness of vivo is very good.そこで5-FUよりもPowerful anti-cancer agent である5-フルオロ-2′-デオキシウリジン( FdUrd) is the purpose of the activation of the same machine sequence and the synthesis of several types of activators.これらのCompound は, FdUrdの3-position のNにkind 々の2-oxoalkylタイプのlateral lock をcombination させたものである.なかでも, 2-oxopropyl タイプの Side lock をhold つOFU101 and 5-member ring の side lock をhold つOFU106 について Details しく検 Discussion した. OFU101 and 106, low-acid irradiation and 5-FU irradiation, and 5-FU free and efficient. After being irradiated under low acid conditions and exposed to P388 cells, the cell-killing effect was clearly demonstrated. It is recommended to use low-line dosage below 5Gy.ただしCell lineによっては、FdUrdのeffectが5-FUのeffectと変わらないか、Some bad situationsもあったため、FdUrdのプロドラッグの优れたeffectは universal なものではないpossibilityも考えられた. EMT6 tumor transplantation Balb/cマウスに対して, 15-20Gy before irradiation OF U106 was administered intraperitoneally, and irradiation was performed on a single group of patients, and several tumors were proliferated and delayed. The clinical application of the しかしそのeffectiveness is possible. This is a powerful anti-cancer medicineのフロドラッグ化の検问を入めることが王ましいと卡えられた.