切除不能膵癌に対する低酸素細肪増感剤KU-2285と術中照射の併用の臨床研究

缺氧脂肪增敏剂KU-2285联合术中照射治疗不可切除胰腺癌的临床研究

• 批准号: 14030042
• 负责人: 芝本 雄太
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030042/
• 关键词: 放射線増感剤; 低酸素細胞増感剤; 膵癌; 術中照射

切除不能膵癌に対して術中照射と新しいフッ素化2-ニトロイミダゾール系低酸素細胞増感剤KU-2285を併用する臨床研究を行った。対象は肝転移や腹膜播種のないIVa期までの切除不能膵癌症例で、術中照射の適応となる患者である。術中照射の際生検を行い、組織診を確定させた。術中照射の1-1.5時間前にKU-2285 7g/m^2を小腸内に投与し、30Gyの照射を行った。消化管に対しては14Gyまでとし、消化管に照射される場合はfield-in-field法を用いて、30Gyを投与した。また術中照射の際の消化管への照射線量に応じて、外部照射40-50Gyを併用した。これまでに31例膵癌患者に対してこの治療を行ったが、そのうちの19例が非転移症例であった。この19例の生存期間中央値は12.5ヶ月であり、1年局所制御率は56%であった。これは術中照射の際に増感剤を使用しなかった対照群の8ヶ月および27%と比べて良好な成績である。現在2名が術中照射後26および14ヶ月で、明らかな画像上の再発所見なく生存中である。KU-2285投与に伴う重篤な有害事象は認めなかった。KU-2285は術中照射などの一回大線量照射と併用すれば有用性が期待できる有望な低酸素細胞増感剤であると考えられた。基礎実験としては、KU-2285よりもより多く臨床で使用されているニモラゾール、サナゾールについて、マウスEMT6およびSCCVII培養細胞およびそれらをBalb/cおよびC3Hマウスに移植した腫瘍を用いて増感効果を検討した。いずれの化合物も明らかな効果を認めたが、増感率に関しては以前に報告されているKU-2285の増感率にはやや劣ると考えられた。これらの化合物について、KU-2285に代わって臨床的検討を行う価値があるか否かについては、さらに今後の検討が必要である。

A clinical study on the use of KU-2285, a novel anti-tumor agent, in the treatment of cancer For patients with liver metastasis and peritoneal seeding, resection is not possible in stage IVa, and intraoperative irradiation is appropriate. During the operation, the irradiation was performed and the tissue diagnosis was confirmed. Intraoperative irradiation 1-1.5 hours ago KU-2285 7g/m^2 was administered to the small intestine and 30Gy was administered. The digestive tract was irradiated with 14Gy or 30Gy by field-in-field method. A combination of intraoperative and external radiation doses of 40-50Gy to the digestive tract. 31 cases of cancer were treated with this method and 19 cases of non-cancer were treated with this method. The average survival time of 19 cases is 12.5 months, and the control rate of 1 year is 56%. The results of the 8 months of radiation exposure were 27% higher than those of the 8 months of radiation exposure Now 2 people after intraoperative irradiation 26 KU-2285 cast and accompany heavy harmful things. KU-2285 is expected to be useful in combination with intraoperative irradiation and high dose irradiation. Basic and KU-2285 can be used in clinical practice to investigate the effects of transplantation on tumor growth. The results of the study showed that the sensitivity of KU-2285 was higher than that of the control group. The compound KU-2285 was used for clinical investigation.

项目成果

Shibamoto Y 他: "Intraoperative radiotherapy using hypoxic cell sensitizer : Japanese clinical trials"Progress in Rido-Oneology. 7. 333-339 (2002)

Shibamoto Y 等人：“使用缺氧细胞敏化剂的术中放射治疗：日本临床试验”Rido-Oneology 进展 (2002)。

Aoki M, Shibamoto Y 他: "Effect of a hypoxic cell sensitizer doranidozole on the radiation-induced apoptosis of mouse L5178Y lymphoma cell"J Radiat Res. 43. 161-166 (2002)

Aoki M，Shibamoto Y 等：“缺氧细胞敏化剂多拉尼唑对辐射诱导的小鼠 L5178Y 淋巴瘤细胞凋亡的影响”J Radiat Res. 43. 161-166 (2002)

Shibamoto Y 他: "Comparison of 5-fluorouracil and 5-fluoro-2'-deoxyuridine as an effector in radiation-activated prodrug"J Chemother. 14. 390-396 (2002)

Shibamoto Y 等人：“5-氟尿嘧啶和 5-氟-2-脱氧尿苷作为辐射激活前药中效应物的比较”J Chemother. 14. 390-396 (2002)

Doi R 他: "Surgical management of intraductal papillary mucinous tumor of the pancreas"Surgery. 132. 80-85 (2002)

Doi R 等：“胰腺导管内乳头状粘液性肿瘤的外科治疗”Surgery 132. 80-85 (2002)。

Shibamoto Y 他: "Is whole-brain irradiation necessary for primary central nervous system lymphoma? Patterns of recurrence following partial-brain irradiation"Cancer. 97. 128-133 (2003)

Shibamoto Y 等人：“原发性中枢神经系统淋巴瘤是否需要全脑照射？部分脑照射后的复发模式”癌症。 97. 128-133 (2003)