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新規に固定した造血制御分子の作用機序およびその生体内意義

新固定化造血调节分子的作用机制及其体内意义

基本信息

批准号：
11877169
负责人：
冨山佳昭
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877169/
关键词：
新規造血抑制因子アディポネクチンリミッチンアポートシス

项目摘要

本研究では、当教室で新たにクローニングしたアディポネクチンとBMS2.4細胞由来新規造血抑制分子、リミッチンの造血システムへの影響を解析した。アディポネクチンは脂肪細胞にて特異的に産生される分泌蛋白でコレクチンファミリーに属していた。アディポネクチンは造血前駆細胞コロニー形成能に関して、CFU-GMおよびCFU-M形成を約50%抑制したが、BFU-EやCFU-Mixコロニー形成には抑制作用を認めなかった。さらに、各種細胞株への影響を検討したところ、THP1やM1など単球系の細胞株の増殖抑制が著名であり、その機序としてアポトーシスが関与していた。一方、リミッチンはBMS2.4細胞よりcDNAライブラリーよりマウス白血病細胞株の増殖抑制を指標にexpression cloningにて単離した。Limitinは183個のアミノ酸からなる未知の糖蛋白で、interferon-α,βと約20%の相同性を有しており、preB細胞コロニーであるCFU-IL-7コロニー数を半減させるだけでなく長期骨髄培養でのBリンパ球産生を完全に抑制した。一方、CFU-GMやBFU-Eコロニー形成能はLimitinにて影響を受けなかった。以上より、Limitinは主にBリンパ球前駆細胞増殖を抑制すると考えられる。今後、これらの新規造血抑制因子のin vivoでの作用を解析する予定である。

In this study, we analyzed the effects of new hematopoietic inhibitors on BMS2.4 cells. The protein secreted by adipocytes is a protein that is specific to adipocytes. The inhibition of CFU-GM and CFU-M formation by 50%, BFU-E and CFU-Mix is recognized as an important factor in the development of hematopoietic progenitor cells. In addition, the effects of various cell lines on proliferation inhibition of THP1 and M1 cell lines are discussed. The expression cloning of BMS2.4 cells is an indicator of growth inhibition in leukemia cell lines. Limitin has approximately 20% identity to 183 unknown glycoproteins, interferon-α,β, and the number of CFU-IL-7 cells in preB cells is reduced by half, and the production of B lymphocytes in long-term bone culture is completely inhibited. One side, CFU-GM and BFU-E can be affected by Limitin-like effects. Therefore, it is possible that Limitin inhibits the proliferation of B lymphocytes. In the future, the role of hematopoietic inhibitory factors in vivo will be analyzed.