抗癌剤感受性増強と副作用軽減を同時に実現する遺伝子治療システムの開発

开发同时提高抗癌药物敏感性并减少副作用的基因治疗系统

• 批准号: 11877198
• 负责人: 有井 滋樹
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877198/
• 关键词: P53; Cre酵素; Loxp配列; 自殺遺伝子治療

癌に対する遺伝子治療の最も重要な点は 癌細胞特異的に遺伝子導入を実現させるか 又は 発現させることである。本研究ではP53を転写因子として捉え、P53の変異細胞においてのみ自殺遺伝子を発現させるシステムの確立を目的とした。HSV-tkプロモータのエソハンサーをP53 binding sequenceに組み替えたプロモータをもつCre発現プラスミドベクターを作成、さらに Cre-loxpシステムを組み合わせたHSV-tkgene発現ベクターを作成した。この両者をCo-transfectionすることにより、P53異常な細胞に特異的にガンシクロビルによる細胞障害を誘導することが可能であった。

Traces of cancer に す seaborne る 伝 son treatment の も most important な point は に of cancer specific 伝 son import を be presently さ せ る か and は 発 now さ せ る こ と で あ る. This study で は P53 を planning write factor と し て catch え, P53 の - idioblasts に お い て の み suicide heritage 伝 son を 発 now さ せ る シ ス テ ム の establish を purpose と し た. HSV tk - プ ロ モ ー タ の エ ソ ハ ン サ ー を P53 binding sequence み に group for え た プ ロ モ ー タ を も つ Cre 発 now プ ラ ス ミ ド ベ ク タ ー, さ を ら に Cre - loxp シ ス テ ム を group み close わ せ た HSV - tkgene 発 now ベ ク タ ー を made し た. こ の struck the を Co - transfection す る こ と に よ り, P53, abnormal cells な に specific に ガ ン シ ク ロ ビ ル に よ る cells handicap of を induced す る こ と が may で あ っ た.

项目成果

MJ.Gorrin-Rivas S.Arii et al: "Macrophage metalloelactase gene transfer into melanoma cells suppresses primary tumor growth by halting angiogenesis"Clinical Cances Res. (in press).

MJ.Gorrin-Rivas S.Arii 等人：“巨噬细胞金属乳糖酶基因转移到黑色素瘤细胞中，通过阻止血管生成来抑制原发性肿瘤生长”临床癌症研究。

K.Furumoto.S.Arii et al: "Spleen-derived dendritic cells engineered to enhance interleukin-12 production elicit therapeutic antitumor immune responses"Int J Cancer. (in press).

K.Furumoto.S.Arii 等人：“脾源性树突状细胞经过改造可增强白细胞介素 12 的产生，引发治疗性抗肿瘤免疫反应”Int J Cancer。

A Mori S Arii et al: "Soluble Flt-1 gene therapy for peritoneal metastases using MVJ-cationic liposome"Gene Therapy. (in press).

A Mori S Arii 等人：“使用 MVJ-阳离子脂质体进行腹膜转移的可溶性 Flt-1 基因治疗”基因治疗。

森章 有井滋樹 他: "可溶性Flt-1による腫瘍血管新生の制御"分子がん治療. (印刷中).

Akira Mori、Shigeki Arii 等人：“通过可溶性 Flt-1 控制肿瘤血管生成”用于分子癌症治疗（正在出版）。