線維芽細胞をベクターとする消化器癌再発抑制に関する遺伝子治療法の開発

以成纤维细胞为载体开发抑制胃肠癌复发的基因治疗方法

• 批准号: 12877191
• 负责人: 有井 滋樹
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877191/
• 关键词: 遺伝子治療; 線維芽細胞; 血管内皮増殖因子; Flt-1; 消化器癌

癌を外科的に切除した場合、再発高危険部位は癌病巣周囲の剥離創部がその一つである。また、視点を変えれば、同部位には創傷の治癒機転が当然ながら働くものと想像され、そのときには線維芽細胞が集積しこれが創傷の治癒に関与する。本研究ではこの事実に着目して、ラットにおいて1)腹腔内の創傷モデルの作成、2)腹腔内に投与された線維芽細胞(自己及び同種)の創部への集積性の確認、3)創傷部での腫瘍増殖モデルの作成、4)抗腫瘍能を有することが期待される遺伝子を線維芽細胞にin vitroにて導入し、これを用いて創部への特異的遺伝子治療の可能性の検討を行った。結果 1)後腹腔膜に約1cmx1cmの範囲で創を作る方法とした。2)腹腔内に投与された自己及び同種の線維芽細胞は創部に特異的に集積することがFGPによる蛍光標識にて確認された。さらに、線維芽細胞が採取された部位によらずこの特異的集積能認められた。すなわち、採取の容易な皮膚由来の線維芽細胞でもこれに用いることが可能であった。3)ラット可移植性腫瘍細胞株を腹腔内の創部に注入することにより作製した。4)抗腫瘍作用が期待される遺伝子として、vascular endothelial growth factor(VEGF,血管内皮増殖因子)が腫瘍増殖に重要であり、その受容体であるFlt-1の可溶性型がVEGFをブロックして腫瘍増殖を抑えるという我々の最近の研究結果にもとずいて、可溶性受容体sFLT-1の遺伝子を用いた。その結果、本遺伝子を導入した線維芽細胞により3)のモデルによる腹腔内の腫瘍増殖が抑制されることが示された。以上の知見は本方法が癌の再発制御に対する新しい遺伝子治療になりうることを示したものであり、現在、論文投稿中である。

In the case of cancer surgery, high-risk areas for recurrence are exposed to the surrounding areas of cancer. The healing mechanism of wound in the same part of the body is naturally related to the accumulation of vascular cells in the wound. This study is aimed at: 1) the creation of wound tissue in the abdominal cavity; 2) the confirmation of the accumulation of wound tissue in the abdominal cavity administered with both line cells (self and allogeneic); 3) the creation of tumor tissue in the wound; 4) the development of anti-tumor activity; and 3) the introduction of line cells in vitro. This study was conducted to explore the possibility of using a unique gene therapy in the treatment of breast cancer. Results 1) The retroperitoneal membrane was about 1 cm x 1 cm in diameter. 2)In the abdominal cavity, the cells of the same species were identified by FGP. In addition, the cells in the cell line can be identified by specific accumulation of energy. It's easy to take a line from the skin and shoot cells. 3) Transplantable tumor cell lines were injected into the abdominal cavity to control the tumor. 4)Anti-tumor effect is expected to be due to the presence of VEGF, vascular endothelial growth factor(VEGF), which plays an important role in tumor proliferation. The soluble form of Flt-1 is expected to be involved in the inhibition of tumor proliferation. Recent studies have shown that VEGF, the soluble receptor sFLT-1, is used as a gene. As a result, the gene was introduced into the cells of the line. 3) The tumor growth in the abdominal cavity was inhibited. The above knowledge is related to the new gene therapy for cancer recurrence prevention.

项目成果

T.Moriga,S.Arii et al.: "Implication of human macrophage metalloelastase and vascular endothelial growth factor expression in angiogenesis of hepatocellular carcinoma"Annals of Surgery. 231. 67-73 (2000)

T.Moriga、S.Arii 等人：“人巨噬细胞金属弹性酶和血管内皮生长因子表达在肝细胞癌血管生成中的意义”《外科年鉴》。

森章,有井滋樹 他: "可溶性Flt-1による腫瘍血管新生の制御"分子がん治療. 1・1. 56 (2000)

Akira Mori、Shigeki Arii 等：“通过可溶性 Flt-1 控制肿瘤血管生成”，分子癌症治疗 1・1。

K.Furumoto,S.Arii et al.: "Spleen - Derived Dendeitic Cells Engineered to Enhance Interleukin -12 Production Elicit Therepeutic Autitumor Inmune Responses"International Journal of Cancer. 87. 665-672 (2000)

K.Furumoto、S.Arii 等人：“脾脏衍生的树突状细胞经工程改造可增强白细胞介素 -12 的产生，引发治疗性自体肿瘤免疫反应”国际癌症杂志。

山崎誠二,有井滋樹 他: "癌抗原遺伝子導入樹状細胞を用いた癌免疫療法"Surgery Frontier. 7・2. 58-63 (2000)

Seiji Yamazaki、Shigeki Arii 等：“使用癌抗原基因转染的树突状细胞的癌症免疫治疗”Surgery Frontier 7・2（2000）。

Y.Kondo,S.Arii et al.: "Enhancement of angiogenesis, Tumor growth, and metastasis by transtection of vascular endothelial growth factor into Live human colon cancer cell line"Clinical Cancer Research. 6. 622-630 (2000)

Y.Kondo、S.Arii 等人：“通过将血管内皮生长因子转染到活人结肠癌细胞系中来增强血管生成、肿瘤生长和转移”临床癌症研究。